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糖尿病肾病
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发病机制
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DN病因和发病机制
(1)肾脏血流淌力学的反常:高血糖可使肾小球显现高灌注,高静水压和高滤过,导致肾小球过滤(GFR)增高,同时血内胰高血糖素,生长激素,胰岛素样生长因子等上升也促进了GFR上升和肾小球肥大;
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DN病因和发病机制
(2)糖代谢障碍导致蛋白的非酶糖基化:蛋白非酶糖基化的终末产物有多种功能,如肾小球毛细血管扩张和高滤过,与内皮细胞和系膜细胞的受体结合,促使转化生长因子一β(TGF-β)等增多,导致基底膜增厚和系膜基质增多,蛋白非酶糖基化的终末产物导致肾小球基底膜的负电荷削减和丢失,电荷屏障受到破坏;
(3)脂蛋白的增多,导致动脉硬糖尿病患者机体免疫状态反常,抗击力下降,常导致其他肾疾病的继发和伴发;
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DN的主要病变是细胞外基质增生,又被称为糖尿病肾小球硬化症
病变包括:
肾小球肥大,
肾小球基底膜和肾小管基底膜增厚,
肾小球系膜基质增多,
肾小球无细胞性结节状硬化,
肾小囊玻璃滴状病变,
肾小球毛细血管袢的纤维素样
或类脂样帽状病变
及肾小球毛细血管微血管瘤形成
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糖尿病导致GFR增高时,
肾小球直径即随之增大
肾脏体积亦相应增大20%~40%
但是,肾脏尚无其它器质性转变
糖尿病肾病的病理变化
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从临床出现微量白蛋白尿开头,
肾脏即显现以细胞外基质蓄积为主要特点的器质性变化
肾小球基底膜布满变厚
肾小球系膜基质增多
糖尿病肾病的病理变化
糖尿病肾病的基本病理变化
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——出现两种病理类型
1. 布满性肾小球硬化:
肾小球系膜基质增宽
肾小球基底膜布满增厚
此型表现并非DN特有
糖尿病肾病的病理变化
光学显微镜检查
糖尿病肾病的基本病理变化
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正常肾小球
光镜下肾小球布满性和结节样
硬化,结节四周环行致密物沉积,
为DN 特点性表现
Burton D Rose,MD 2000
糖尿病肾病的特点性病理转变
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布满性糖尿病肾小球硬化症
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布满性糖尿病肾小球硬化症
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糖尿病肾病的病理变化(五)
2. 结节性肾小球硬化:
肾小球系膜基质增宽及分裂,并且显现Kimmelstiel-Wilson结节,
肾小球基底膜布满增厚,球囊滴(透亮变性),纤维蛋白帽(透亮变性和脂质冷静),毛细血管襻微血管瘤,出,入球小
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