四环素类及氯霉素类抗生素.pptxVIP

四环素类及氯霉素类抗生素;;第一节 四环素类(tetracyclines);四环素类抗生素分为天然和半合成两大类 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床） 2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）;金霉素现仅限于外用 土霉素已基础不用 四环素用于一些感染性疾病 ;抗菌谱广 抗菌活性较强 耐药菌株较少 服药次数少 不良反应较轻;1、抗菌谱广： （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、立克次体、螺旋体作用强 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效;2、抗菌机理（快效抑菌剂） 与核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。 改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其它主要成份外漏，抑制细菌DNA复制。;1、细菌取得四环素类药品泵出基因，使菌体内药品浓度降低。2、细菌基因表示增强，大量生成核糖体保护蛋白如 TetM蛋白，妨碍四环素类与核蛋白体结合。3、细菌产生灭活酶，使药品失活。;口服： 口服易吸收，吸收不完全。 影响口服吸收原因: 1）食物：饭后服用血药浓度比空腹服用下降50% 。 2）多价阳离子：Ca2+、Mg2+ 、 Al3+ 、 Fe2+ 可与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。如要适用，服药间隔3小时。 3）碱性药、H2受体阻断剂、抗酸药降低吸收 4）酸性药品如VitC促进吸收。;2. 分布： 吸收后分布比较广泛。 （1）可沉积在骨和牙组织中 （2）脑脊液浓度低 （3）胆汁中浓度较高：形成肝肠循环，可用于胆道感染。 3. 排泄: （1）个别以原形由尿排泄，尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。 （2）因为肝肠循环，个别可从肠道排泄。; 临床应用 ;【不良反应】; 对骨骼和牙齿生长影响 ：四环素牙 药品与新形成骨骼和牙齿中羟磷灰石晶体结合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕色色素从容(俗称牙齿黄染)、牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。 ;二重感染 真菌病：以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮，肠炎。 假膜性肠炎：病情严重，有死亡危险。这是因为耐四环素难辩梭菌产生强烈外毒素，引发肠壁坏死，体液渗出，猛烈腹泻，造成失水或休克等症状。;; 少许药品经肾脏排泄，肾功效不良时粪便中药品排泄增多，故肾衰竭时也可使用。 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30min以上，以防止引发食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其它不良反应少于四环素。;口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中浓度高于其它四环素类。消除t1/2为11～22 h。 抗菌活性强于其它同类药品；另外，对四环素或青霉素类耐药链球菌、金葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。;与多西环素基础相同； 尤其适合用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致性传输疾病，以及上述耐药菌引发感染。 除四环素类共有不良反应外，米诺环素产生独特前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状；首剂可快速出现，女性多于男性。 用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。;第二节 氯霉素 （chloramphenicol）;氯霉素类;抗菌谱：广谱;氯霉素类; 耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药品失活。 一些革兰阴性菌经过染色体突变，使一些特异性外膜蛋白缺失或降低，造成外膜对氯霉素通透性降 低。 细菌可经过突变、接合或转导机制，取得氯霉素耐药基因，但耐药性产生较慢。;分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好 体内药品90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活。代谢产物和10%原形药品由尿中排泄，亦能在泌尿系统到达有效抗菌浓度。 肝药酶抑制药;伤寒、副伤寒： 细菌性脑膜炎、脑脓肿 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）;可逆性血细胞降低： 较常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长相关。表现为贫血、白细胞降低症或血小板降低症。及时停药可恢复。个别病人可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。 ;再生障碍性贫血： 发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病几率很高。 可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基相关;原因：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功效不完善，对氯霉素解毒能力差，药品剂量过大可致中毒； 表现：循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发??，故称灰婴综合征。普通发生于