肠道菌群和肿瘤版本3.pdfVIP

肠道菌群和肿瘤 肠道菌群一般指 肠道内的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌，大肠杆菌等。 肠道内寄生着大约 10 万亿个细菌，他们中的一些微生物能 多种 生长发育必须的维 生素，有的细菌还能利用蛋白质残渣 必需氨基酸，并参与糖类和蛋白质的代谢。肠道菌 群中的有益菌所产生的营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病，例 1-4 如炎症反应和自身免疫疾病等 。肠道微生物、肠道上皮细胞以及 免疫系统三者 5, 6 关，他们之间的相互作用以及平衡与许多疾病有着紧密的 ， 也不例外 。 对于肠道菌群会如何影响肿瘤发生，以前人们由于对肠道菌群认识的局限性，认为他们 7 只能形成肠道微环境，最终通过调节肠道免疫反应影响肠癌的发生与进展 。一个直观的例 子是腹内 或者过度使用抗生素会增加结肠直肠癌的发病几率，这是因为肠道内部（肠道 微生物、肠道上皮细胞以及 免疫系统）的平衡被打破了，肠道微生物影响增强结肠 8 作用 。同时一些肠道微生物的代谢产物能够直接减缓 作用或者抑制肿瘤发生。临床研 9 究确认肠道菌群可以用来筛查直肠癌 。研究 还发现肠道在发生炎症时，肠道微生物的 10, 11 拓扑结构发生变化，最终会导致宿主免疫系统的变化 。 2013 年两篇 在 science 上的文章 了关于研究肠道菌群对肿瘤影响的新浪 潮。他们发现肠道微生物可以显著影响包括环磷酰胺（cyclophosphamide）等几个抗癌 所引起的宿主免疫反应，微生物可以通过影响 活性影响肠外 的肿瘤治疗，这使得关 于肠道菌群的研究成为肿瘤研究的热点。相比于具有丰富肠道微生物的小鼠，无菌小鼠对于 肿瘤靶向性治疗的反应较差。环磷酰胺 可以改变动物的肠道菌群组成，并使一些菌种到 达淋巴 促进免疫细胞反应能力，最终提高环磷酰胺效力，而无菌小鼠则对这种 耐药。 因此，肠道微生物不仅影响肠道局部炎症，而且影响了全身炎症的形成，进而影响肠道外器 12, 13 官 的进展 。 最新的研究还发现肠道微生物有助于一类新型抗癌 的抑癌效果。这些抗癌 是检 查点抑制剂类（checkpoint inhibitor）的通过唤醒免疫系统抵抗肿瘤的 ，然而临床研 究表明该类 对一些 没有效果，而导致 无效的原因正是这部分 体内的微生物 种群异常。正常情况下，免疫细胞通过表达受体来识别自体细胞而避免 ，然而肿瘤细胞 同样能通过激活这些受体来逃避免疫细胞的 ，检查点抑制剂类 则能够通过 肿瘤 14 细胞对这些受体的激活而维持免疫细胞 肿瘤的能力 。然而仅有20%的黑色素瘤患者经 15 过检查点抑制剂类 治疗后 延长，而对另外80%患者没有效果 。通过研究检查点抑 制剂类 副作用肠溃疡发现，这类 会引起肠道一部分细菌 ，而且对无菌小鼠无效。 将特定的微生物移植到无菌小鼠肠道内部，检查点抑制剂的治疗效果则会回复。通过鉴定， 16, 17 研究 发现真正影响了 对小鼠抗肿瘤效果的是双歧杆菌属的益生菌 。 最新研究发现，肠道菌群在肿瘤的诊断中具有一定的作用。结直肠癌如果在早期、局部 阶段被发现和治疗，5 年内生存率超过90%，检测粪便微生物标记物具有补充现有检测方法 或提供非侵入性诊断CRC 的替代方案的潜力，但也存在一些局限性，比如难以检测息肉、腺 瘤等早期病变， 结果或产生误导，且也难以应用于