工艺验证及无菌转移.ppt

六、验证的分类 前验证 （预验证） 概念 ：前验证是正式投放前的质量活动，系指在某工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。 前验证的意义：前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门转移的必要条件。它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。 * * 第三十一页，共七十七页。 同步验证 同步验证 概念：同步验证是生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到设计要求的活动 采用这种验证方式的先决条件 有完善的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分 有经过验证的检验方法，灵敏度、选择性、准确性、重现性和可靠性等比较好 对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握 * * 第三十二页，共七十七页。 回顾性验证 回顾性验证 概念：回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控以积累了充分的历史数据，可采用回顾性验证的方式 * * 第三十三页，共七十七页。 回顾性验证 回顾性验证应具备必要的条件 一般应有10-30批的数据，数据量越大，越有助于验证结果的可靠性 检验方法应可靠，检验结果应当定量化，以供统计分析 生产记录符合GMP的要求 工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制状态。如原料标准，洁净区的级别，分析方法，生物控制等 * * 第三十四页，共七十七页。 再验证 再验证 概念：再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种物料已经经过验证并在使用一个阶段以后再进行验证，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的再次验证 再验证进行的情况 关键设备大修或更换 批次数量级的变更 趋势分析中发现有系统性偏差 生产作业有关的变更 * * 第三十五页，共七十七页。 七、验证全过程 制定工艺过程 公用设施/附属设备确认 安装确认/操作确认 结果 性能确认(工艺验证) 结果 已验证的工艺过程 工艺过 程 制定或 修改 失败原 因 分析 失败 失败 通过 通过 *但不是每次整个 过程需要进行重 复，应根据需要 判定。 * * 第三十六页，共七十七页。 工艺过程的标准及相关培训记录 批生产记录/设施历史记录 原材料/成品的质量标准 质量检验取样计划 实验室测试方法，相关的方法验证及培 训记录 工艺验证包含的基本文件 * * 第三十七页，共七十七页。 性能确认(工艺验证)活动流程图 流程 工艺流程评价 工艺参数评价 选择重要工艺参数 验证过程设计 确定取样计划 校准仪表及记录 选择分析方法 设备IQ/OQ确认 批记录评价 取样方法/分析方法验证 SOP/人员培训 重要支持系统 原材料,包材确认 要素 * * 第三十八页，共七十七页。 性能确认活动流程图 初试的验证方案 验证方案的确认 确定的验证方案 验证实施及报告 * * 第三十九页，共七十七页。 在验证某一工艺过程和产品制造之前，必须确认所用的设备等都在所要求的工艺参数范围之内 确认IQ/OQ已经完成，并符合必要的验证标准 确认运行范围－最大与最小范围区间，能确保进行始终如一地操作 设备SOP及预防维修计划已完成 IQ/OQ状态的确认 * * 第四十页，共七十七页。 检查工艺设备及生产过程所附的各种仪表，确保在校验的有效期内 复核以前的校验记录， 确保校验正确 计量器具的校验和记录 * * 第四十一页，共七十七页。 工艺过程能够正常运行 收集工艺过程相关的所有记录 评审以下内容： 工艺过程与操作与要求是否一致 所有关键过程的文件记录 关键数据如数量的计算等 对于关键的工序要有足够的详细说明以保证工艺过程严格地重现 批生产记录的评审 * * 第四十二页，共七十七页。 比较典型的批记录差错： 设定点的单一数据 原材料的供应商及改变未经过确认 正确的条件： 所有的设定包括一个范围或允许的公差 对于供应商及原材料的质量标准必须经过验证确认 批生产记录的评审 * * 第四十三页，共七十七页。 编制工艺过程操作及设备标准操作程序 确认与生产相关的人员均已得到培训 如果操作设定包含在标准程序中，则必 须严格执行操作程序 如果可能，用批生产记录和标准操作程 序共同来确认生产过程 标准操作程序及培训记录的确认 * * 第四十四页，共七十七页。 工艺流程复核与确认包括的内容: 设备 仪表和控制 原材料/中间产品 批生产记录/设备历史记录 标准操作程序 中间产品/成品的检验 工艺流程图的复核与确认 * * 第四十五页，共七十七页。 用标准操作程序和工艺规程(