先导化合物(课堂PPT).pptVIP

（1）随机筛选与组合化学 （2）天然活性物质的改造 （3）活性亚结构的拼接 （4）以已有商品化药物为先导 （5）化学或生物化学假说 （6）生物等排取代 （7）生物合理设计;1、随机筛选与组合化学;决定随机筛选效率的因素;青蒿素是我国学者在1971年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具有强效抗疟作用。 经醚化得蒿甲醚，毒性比青蒿素低，对疟原虫有较强的杀灭作用。二氢青蒿素进行酯化得青蒿素琥珀酸酯，可制成粉针静注，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。;2015年诺贝尔生理学医学???;拟除虫菊酯类杀虫剂;天然除虫菊素的有效成分及结构;醇部分的演变;酸部分的修改 酸部分引入氟原子可以提高杀螨活性;酯桥部分的修改;拟除虫菊酯类杀虫剂的立体化学与杀虫活性之间的关系; 烟碱是烟碱型乙酰胆碱受体（nicotin acetylcholine receptors，nAChRs）激动剂，干扰昆虫神经系统的正常传导，引起神经通路的阻塞，造成乙酰胆碱的大量积累，从而导致昆虫麻痹，并最终死亡。 ;作用于乙酰胆碱受体的杀虫剂―新烟碱类杀虫剂 ;二恶吡咯霉素; 吡咯霉素可能是一种优良的氧化磷酸化解偶联剂，这一猜想被实验所证实。一般来讲，氧化磷酸化解偶联剂具有两个重要特征： （1）都是弱酸性分子，其pKa值通常在4.5~6.5之间； （2）都具有