纳米抗体合成库的构建及其初步应用.docxVIP

纳米抗体合成库的构建及其初步应用 背景为了得到高亲和力以及高特异性的抗体,抗体的制备已经经历了漫长的发展史,现在抗体的制备主要有杂交瘤技术以及基因工程技术。基因工程技术中利用 scFv 文库来筛选获得单链抗体是最为常见的抗体筛选方法,这种抗体具有特异性高等优点,但是此种方法得到的抗体由于其尺寸以及亲和力等方面的限制, 常常表现为稳定性较差。 研究发现,在羊驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体,该抗体只包含一个重链可变区(VHH)和两个常规的CH2 与CH3 区,但却不像人工改造的单链抗体片段(scFv)那样容易相互沾粘,甚至聚集成块。更重要的是这种抗体具有与双链抗体一样的结构稳定性以及与抗原的结合活性,是目前已知的可结合目标抗原的最小单位,称之为纳米抗体(Nbs)。 从骆驼科中提取得到的纳米抗体由于其更小的尺寸等生化特性,稳定性好, 因此比常规抗体平台更具有优势。纳米抗体已证明具有作为治疗分子和临床诊断工具的巨大价值。 获得 Nbs 的常规程序是用抗原免疫骆驼,但当抗原具有高毒性,致病性或非免疫原性时,不能免疫骆驼,因此对抗原有一定的限制。合成纳米抗体库对于待筛选的抗原没有限制,使用起来更为便利。 常规单克隆抗体的互补决定区(CDR)有六个,然而有研究发现,来源于骆驼科的纳米抗体由于具有自然界中最小的抗体分子量,因此它的互补决定区只有三个, 但是CDR 的减少并不会影响纳米抗体的