GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用发明专利.pdf

GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用 技术领域 本发明属于制药领域，具体涉及GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2 抑制剂的新用途。 背景技术 (Corona Virus Disease 2019 COVID-19) “ 新型冠状病毒肺炎 ， ，简称 新冠肺 炎 ，是由新型冠状病毒” SARS-CoV-2 引起的一种以发烧、干咳、乏力和具有一 定致死率为主要特征的接触性传染病。 2019 12 自 年 月新冠肺炎爆发以来，确诊感染病例已经超过非典，死亡病例 在不断增加，造成了严重的社会危害和经济损失，世界卫生组织宣布新冠肺炎这 一疫情已经构成 国际关注的突发公共卫生事件 。自疫病爆发以来，对该传染病“ ” 的研究主要集中在流行性病学调查、临床分离毒株的序列比对与分析、病毒的检 测方法等方面，关于新型冠状病毒的入侵、复制、免疫调控机制研究还处于初级 探索阶段，且没有疫苗能提供充分的保护，因此关于SARS-CoV-2 的抗病毒药 物研究具有重要意义。 GC376 3C 是一种广谱多肽类似物抑制剂，靶向抑制病毒编码的 样蛋白酶， 3C GC376 与 样蛋白酶的活性位点结合。反应时， 失去亚硫酸盐基团结构暴露 3CLpro 3C 出醛基，醛基与 的亲核半胱氨酸残基反应形成共价键。这阻碍了 样 蛋白酶的催化作用，进而抑制病毒的复制。研究表明，GC376对诺如病毒(NV)、 猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、鼠肝炎病毒(MHV) 等多种病毒具有良好的抑制活性，目前临床上主要用于猫传染性腹膜炎的治疗。 GC376 的 化 学 名 称 是 3-Pyrrolidinepropanesulfonic acid,α-hydroxy-β-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]pe ntyl]amino]-2-oxo-,sodiumsalt(1:1),(βS)- C H N NaO S 。分子式为 21 30 3 8 ，分子 量为507.53，结构式如下： 发明内容 本发明的目的是提供GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂以及 治疗COVID-19肺炎药物中的新用途。 体外细胞试验结果表明：GC376 对非洲绿猴肾细胞正常细胞的毒性作用很 小，但是能显著抑制SARS-CoV-2 病毒对正常细胞的浸染，在细胞水平对新型 冠状病毒SARS-CoV-2 有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制 其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。 因此，GC376 可作为新型冠状病毒SARS-CoV-2 抑制剂，具有治疗人感染 该病毒后导致的COVID-19 肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力，由 于GC376在猫传染性腹膜炎的治疗中已得到广泛应用，因此还具有安全性高， 毒副作用少等优点。 附图说明 1 GC376 Vero-E6 图 是 对 细胞的毒性试验结果。 2 GC376 SARS-CoV-2 图 是 抑制新型冠状病毒 的细胞显微图。 3 GC376 SARS-CoV-2 EC 图 是 抑制新型冠状病毒