GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用发明专利.pdf

GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用 技术领域 本发明属于制药领域，具体涉及 GS-441524 在制备新型冠状病毒 SARS-CoV-2 抑制剂的新用途。 背景技术 (Corona Virus Disease 2019 COVID-19) “ 新型冠状病毒肺炎 ， ，简称 新冠肺 炎 ，是由新型冠状病毒” SARS-CoV-2 引起的一种以发烧、干咳、乏力和具有一 定致死率为主要特征的接触性传染病。 2019 12 自 年 月新冠肺炎爆发以来，确诊感染病例已经超过非典，死亡病例 在不断增加，造成了严重的社会危害和经济损失，世界卫生组织宣布新冠肺炎这 一疫情已经构成 国际关注的突发公共卫生事件 。自疫病爆发以来，对该传染病“ ” 的研究主要集中在流行性病学调查、临床分离毒株的序列比对与分析、病毒的检 测方法等方面，关于新型冠状病毒的入侵、复制、免疫调控机制研究还处于初级 探索阶段，且没有疫苗能提供充分的保护，因此关于SARS-CoV-2 的抗病毒药 物研究具有重要意义。 GS-441524 是一种核苷类似物，主要靶向病毒RNA 聚合酶，干扰病毒RNA 转录复制过程。/ GS-441524 在细胞内通过细胞激酶磷酸化为具有活性的三磷酸 代谢物(NTP结构类似物 ，在病毒) RNA 合成中，活性NTP结构类似物充当天然 三磷酸核苷的竞争物与天然核苷(NTP)竞争参与RNA 的转录复制，当转录复制/ / 产物中插入GS-441524 分子，转录复制将提前终止，进而抑制病毒/ RNA 转录/ 复制过程。 GS-441524 在临床上主要用于治疗猫传染性腹膜炎(FIP)，目前还发现它对 埃博拉、SARS、胡宁病毒、呼吸道合胞病毒等表现出一定的抑制活性。 GS-441524 的 化 学 名 称 是 D-Altrononitrile,2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f]-[1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro ，分 C H N O 291.267 子式为 12 13 5 4，分子量为 ，结构式如下： 发明内容 本发明的目的是提供GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂 以及治疗COVID-19肺炎药物中的新用途。 体外细胞试验结果表明：GS-441524 对非洲绿猴肾细胞正常细胞的毒性作 用很小，但是能显著抑制SARS-CoV-2 病毒对正常细胞的浸染，在细胞水平对 新型冠状病毒SARS-CoV-2 有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并 抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。 因此，GS-441524 可作为新型冠状病毒SARS-CoV-2 抑制剂，具有治疗人 感染该病毒后导致的COVID-19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力， 由于GS-441524 在猫传染性腹膜炎的治疗中已得到广泛应用，因此还具有安全 性高，毒副作用少等优点。 附图说明 1 GS-441524 Vero-E6 图 是 对 细胞的毒性试验结果。 2 GS-441524 SARS-CoV-2 图 是 抑制新型冠状病毒 的细胞显微图。 3 GS-441524 SARS-CoV-2 EC 图 时 抑制新型冠状病毒 的 50 测定曲线。 4 GS-441524