Abl酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用发明专利.pdf

Abl酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用 技术领域 Abl 本发明涉及生物医药领域，具体涉及 酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗冠状 病毒所致疾病的药物中的应用。 背景技术 SARS-CoV-2 是正链RNA 病毒，其核酸序列与SARS-CoV 有79.5％一致 Bat CoV RaTG13 96.2 SARS-CoV-2 性，而与 蝙蝠冠状病毒 株的一致性高达 ％。 S SARS 75 RaTG13 的受体结合蛋白 与其它 样冠状病毒的一致性为 ％，而与 株的一致性达93.1％。在 病毒受体方面，与SARS-CoV 相同，SARS-CoV-2 可利用除小鼠外的多种属ACE2(包 括人、中国菊头蝠、果子狸和猪 作为其细胞) N DPP4 受体，但不能利用氨基肽酶 和二肽酶 作为受体。 SARS-CoV MERS-CoV SARS-CoV-2 β 、 及 均属于 冠状病毒属，外覆包膜， 30kb 4 因棘突蛋白呈现皇冠状而得名。其基因组大小约 ，表达 个结构蛋白和数 (S) (E) (M) 个非结构蛋白。结构蛋白包括表面棘突 蛋白，包膜 蛋白，膜 蛋白，核 (N) 衣壳 蛋白。冠状病毒具有相似的细胞内增殖过程，包括病毒颗粒侵入、病毒 RNA 复制和转录、病毒蛋白翻译、内质网高尔基体内的病毒组装及病毒颗粒释- 放。其中，侵入过程又会经历病毒颗粒与细胞表面受体结合、受体介导的内吞、 S 经内体运输以及蛋白酶依赖的 蛋白裂解，最终导致病毒胞膜与内体膜融合， 进而将病毒颗粒释放入最终目的地胞质。已证实，SARS-CoV 和SARS-CoV-2 ACE2 SARS-CoV cathepsin L 的细胞受体均为 ， 包膜与内体膜融合依赖蛋白酶 ； MERS-CoV 的受体为DPP4，其包膜与内体膜融合依赖蛋白酶furin。 ( Imatinib STI571 Novartis Pharmaceuticals 2013 格列卫 又名 或 ， ， 年专利 ) Abl 到期 是世界上第一个获批的小分子靶向抗癌药，主要作用靶点是 酪氨酸激 c-Kit PDGFR 2001 5 酶，以及 、 等受体酪氨酸激酶。该药 年 月上市后，对慢性 94 2001 30 粒细胞性白血病的治疗有效率超过 ％，患者的存活率从 年的 ％上升 2018 85 到了 年的 ％，对不能切除或发生转移