大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药物代谢物的检测方法发明专利.pdfVIP

大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药物代谢物的检测方法 技术领域 本发明涉及药物分析领域，具体涉及大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药 物代谢物 的检测方法。 背景技术 2019 年末，由2019 新型冠状病毒(2019-nCoV)感染导致的新型冠状 病毒肺炎 (CoronaVirusDisease2019 COVID-19) ， 疫情暴发。该病毒传播 迅速，传染性强，人 群普遍易感，疫情很快成为全球关注的焦点，而在全球 范围内，尚无批准的针对 COVID-19 的治疗方法，抗新冠病毒药物的研发迫 在眉睫。 (remdesivir RDV GS5734) 瑞德西韦 ， ， 是由美国吉利德科学公司研发 的一种抗病 毒药物，最初设计用于治疗埃博拉病毒引发的出血热等疾病，由 于其在体内外表现 出了良好的广谱抗病毒作用而受到社会关注。 研究表明，作为一种核苷类似物，RDV 通过宿主活性细胞代谢为具有 药理活性 的三磷酸代谢物后，竞争性抑制天然核苷三磷酸(NTP)加入病毒 RNA 依赖性RNA 聚 合酶(RdRp)，阻止病毒RNA 合成以抑制病毒复制。 因此，大多COVID-19潜在治疗 药物是通过代谢物的作用使其具有药理活性， 在研究COVID-19 潜在治疗药物的血 药浓度变化的同时，对其代谢物的血药 浓度检测也尤为重要。 近年来随着科研工作者对新药安全评价方法的深入研究，色谱法已经广 泛应用于 大量的小分子药物代谢检测中，方法开发过程中主要对所使用的溶 剂和试剂、基质 以及配制和处理步骤进行筛选，从而形成精确测定的方法。 因此，COVID-19潜在治 疗药物代谢物的检测方法的开发至关重要。 发明内容 本发明提供一种大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药物代谢物的检测方法。本发明 的方法能够快速、简便地检测大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药物代 谢物。 本发明是通过以下方案来解决上述技术问题的： 一种大鼠血浆中COVID-19潜在治疗药物代谢物的检测方法，其包含以 下步骤： 采用液相色谱 质谱联用法，对经处理的大鼠血浆进行分析检测，即可；- 所述 COVID-19 潜在治疗药物代谢物为(2R,3R,4S,5R)-2-(4- 氨基吡咯并 [2,1-f][1,2,4] -7- )-3,4- -5-( ) -2- 三嗪 基 二羟基 羟甲基 四氢呋喃 甲腈； 所述经处理的大鼠血浆通过采用蛋白沉淀法对所述大鼠血浆进行处理 得到；所述 蛋白沉淀法中的蛋白沉淀剂为甲醇。 其中，所述蛋白沉淀法的步骤可包括：将所述大鼠血浆、内标物和所述 蛋白沉淀 剂混合后，取上清液即可。所述内标物较佳地为甲苯磺丁脲。 本发明中，所述大鼠血浆是指未经处理的大鼠血浆；经过处理的大鼠血 浆成为经 处理的大鼠血浆。本发明中，所述大鼠血浆一般是指大鼠EDTA-K2 血浆。 SD 本发明中，所述大鼠可为 大鼠。 - 20 40℃ 本发明中，所述液相色谱 质谱联用法中的液相色谱的柱温较佳地为 ～ ， 例如25℃。 - 1 10μL 本发明中，所述液相色谱 质谱联用法中的液相色谱的进样量可为 ～ ，例如 2μL。 本发明中，所述液相色谱 质谱联用法中的液相色谱的设备可为本领域 常规。所- 述液相色谱 质谱联用法中的液相色谱的色谱柱固定相可为十八烷 基键合硅胶；例如，- Poroshell 120SB-C18 2.1×50mm 2.7μm 。所述色谱柱的规格可为本领域常 规，例如 ， 。