第七节-影响单基因.ppt

第七节 影响单基因遗传病分析的因素 。 第一页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 上面介绍了单基因疾病遗传的几种主要遗传方式及特点。理论上，各种单基因遗传的性状在群体中呈现出各自的分布规律。对于一种遗传性疾病，通过多个家系的调查和系谱分析，即可对该疾病的遗传方式做出初步估计，也可预测家系中子女的发病风险。但某些突变基因性状的遗传存在着不符合孟德尔式遗传的例外情况，这是由于受到遗传背景或环境因素的影响所致。 第二页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 一、不完全显性遗传 ????不完全显性（incomplete dominance）也称为半显性（semi-dominance）遗传，它是杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。 ???? 例如人类对苯硫脲（PTC）的尝味能力就是不完全显性遗传的典型性状。苯硫脲是一种白色结晶状物质，因含有N-C=S基因而有苦涩味。有人能尝出其苦味，称PTC尝味者；有些人不能尝出其苦味，叫PTC味盲者。在我国汉族居民中，味盲者约占1/10。 第三页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 第四页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 第五页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 第六页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 二、共显性遗传 ????共显性（codominance）是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个体中两种基因的作用都完全表现出来。例如人类的ABO血型系统（ABO blood group）（MIM 110300）、MN血型系统（MN blood group）（MIM 111300）和组织相容性抗原等都属于这种遗传方式。???? 第七页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 ABO血型是一组复等位基因（IA、IB和i）所控制的，定位于9q34。复等位基因（multiple alleles）来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。 第八页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 第九页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 三、延迟显性 带有显性致病基因的杂合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，称为延迟显性（delayed dominance）。 ??? ?例如Huntington舞蹈病 常于30～40岁间发病，但也有在10岁以前和60岁以后发病的病例，属于延迟显性的一个例子。脊髓小脑性共济失调Ⅰ型是另一种比较常见的延迟显性遗传病。 第十页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 亨延顿病（Huntington舞蹈病）是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病，可发生于所有人种，白种人发病率最高，我国较少见，本病临床特点是好发于30-50岁，5%-10%患者发病于儿童和青少年，10%在老年，绝大多数有阳性家族史，起病隐袭，缓慢进行性加重，主要症状为舞蹈-手足徐动样不自主运动、精神症状和进行性痴呆，脑电图可有弥漫性异常，头颅CT或MRI科显示大脑皮质和尾状核萎缩。 第十一页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 四、不规则显性遗传 ????不规则显性（irregular dominance）遗传是杂合子（Aa）的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传（skipped generation）的现象。换而言之，在具有某一显性基因的个体中，并不是每一个杂合子个体都能表现出该显性基因所控制的性状。这些不表现出显性性状的个体称为顿挫型（forme fruste），他们本身虽然不表现出显性性状，但却可以把显性等位基因传递下去，使后代具有该显性性状。?? 第十二页，编辑于星期三：十六点 二十五分。 例如，多指（趾）症AⅠ型（MIM174200）就是不规则显性的典型例子，图1为一个多指（趾）症AⅠ型的系谱，从系谱上下代的分析可知Ⅱ3为顿挫型个体，这涉及一个外显率的问题。 外显率（penetrance）是在一定环境条件下，群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。如图2的家系中具有致病基因的个体数为5人，而实际具有多指（趾）表型为4人，据此推测多指（趾）症AⅠ型致病基因的外显率为4/5×100%＝80%。外显率等于100%时称为完全外显（complete penetrance），低于100%时则为外显不全或不完全外显（incomplete penetrance）。当然一个基因的外显率不是绝对不变的，而是随着观察者所定观察标准的不同而变化。上述的多指（趾）症AⅠ型致病基因的外显率是以肉眼观察指（趾）的异常与否为标准