熊去氧胆酸对血糖的影响.pptxVIP

文件阅读 第1页 检索方法 背景介绍 文件内容 总结讨论 汇报内容 参考文件 第2页 第3页 UDCA作用机制 抑制胆固醇 合成，促进其 排泌和转化 拮抗疏水性 胆酸细胞毒性 保护肝细胞 UDCA 作用机制 去除自由基 抗氧化 免疫调整 炎症抑制 促进胆酸排 泌并抑制其 重吸收 医生疑问 UDCA能够影响胆固醇代谢，临床上一些患者血糖升高，会不会有UDCA影响？ 第4页 不良反应 第5页 检索方法 背景介绍 文件内容 总结讨论 汇报内容 参考文件 第6页 检索工具 PubMed CNKI Ursodeoxycholic acid 熊去氧胆酸 blood glucose 血糖 英文29 汉字50 第7页 检索方法 背景介绍 文件内容 总结讨论 汇报内容 参考文件 第8页 1 刘直,李瑜. 简述熊去氧胆酸药理作用[J]. 中成药,1990,(01):33-34. 第9页 6 1 2 3 4 5 药理 作用 溶解胆固醇型胆石 促进胆汁分泌 降血糖 降血脂 溶血作用及酯酶促进作用 镇痉及抗惊厥 第10页 2 贝特朗,庄稼英. 成人血浆胆酸浓度可帮助评定胰岛素敏感性[J]. 糖尿病天地(临床),,(09):414-419. 第11页 试验 背景 胆汁酸（BAs）代谢 肝细胞 新发觉！ 第12页 试验 设计 56名受试者 健康受试者 14人 腹部肥胖受试者 22人 2型糖尿病 20人 停用全部药品 停用全部降糖药 保留降脂药 数据采集时间： 四面后 数据采集项目： 空腹血糖 胰岛素水平 糖化血红蛋白 血脂水平 血浆胆酸浓度 鹅去氧胆酸浓度 脱氧胆酸浓度 胰岛素敏感性评定 第13页 试验 结果 血浆胆汁酸浓度和葡萄糖代谢平衡 和健康对照组相比，腹部肥胖和2型糖尿病组血浆总胆汁酸浓度较高，不过只是在腹部肥胖组和健康对照组差异到达统计学意义 和健康对照组相比，2型糖尿病组血浆脱氧胆酸显著增加 和健康对照组相比，腹部肥胖组血浆胆酸浓度显著增加 第14页 试验 结果 简单线性回归分析 血浆脱氧胆酸、鹅去氧胆酸和胆酸浓度，与空腹血浆胰岛素水平和HOMA-IR呈正相关 第15页 试验 结果 GIR与CDCA和CA相关性 GIR与血浆鹅去氧胆酸浓度、血浆胆酸浓度呈负相关 第16页 试验 结果 采取多元回归分析，深入评定血浆胆汁酸浓度和胰岛素敏感性之间相关性强度 经调整鹅去氧胆酸（β=0.116，P=0.01）、胆酸（β=0.045，P=0.01）、脱氧胆酸（β=0.062， P=0.007）后，血浆胆汁酸浓度与HOMA-IR呈显 著正相关关系依然存在。 相比之下，血浆胆汁酸水平和空腹血糖水平、Hb A1C、能量消耗和血浆血脂水平相关性消失。 第17页 结论 第18页 第19页 3 Ozcan U, Yilmaz E,et al. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes.[J]. Science, , 313(5790):1137-40. 第20页 试验 背景 化学或药品分子伴侣（4-苯基丁酸，三甲胺N-氧化物二水合物和二甲基亚砜）是一类低分子量化合物，用于稳定蛋白构象，能够改进内质网折叠能力，促进突变蛋白转运。一样，内源性胆汁酸及其衍生物如熊去氧胆酸和牛磺酸熊去氧胆酸也有能够调整ER功效。 在这项研究中，目标是调查小分子化学伴侣在肥胖2型糖尿病试验模型中，是否能够减轻内质网应激和逆转胰岛素抵抗。 第21页 试验 方法 ob/ob小鼠 Lean WT 小鼠 vehicle 溶剂组 TUDCA vehicle 溶剂组 TUDCA 第22页 试验 结果 A.四组小鼠血糖浓度改变 在对ob / ob小鼠进行治疗时，TUDCA表现出一个强有力抗糖尿病活性，在治疗1周内基本完成了血糖水平正常化 第23页 试验 结果 B.四组小鼠体重改变 在TUDCA治疗组中，有一个小但有统计学意义体重下降(瘦小鼠下降1.3g，ob / ob小鼠下降4.7 g) 第24页 试验 结果 C.四组小鼠血浆胰岛素浓度改变 TUDCA治疗组小鼠和对照组小鼠相比血糖浓度正常仅靠一个比较低血浆胰岛素浓度 第25页 试验 结果 D/E.ITT和GTT试验结果 D：胰岛素敏感性试验(2 IU/ kg) E：葡萄糖耐量试验(