美多芭的历史.pptVIP

2022/5/17 * 左旋多巴获得持续性多巴胺刺激的策略 美多芭分多次服用 左旋多巴其他剂型,如缓释剂型、肠灌注剂型、皮贴剂等 合并其他用药,如受体激动剂、MAO－B抑制剂、COMT抑制剂等 外科手术 2022/5/17 * 长效左旋多巴制剂—息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用? 二项前瞻双盲对照研究显示,早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有差异。 2022/5/17 * 血浆药物浓度研究显示,普通制剂和缓释制剂的药动学是相似的,只是缓释片的峰浓度稍低一些。 目前的看法,没有理由在早期病人中常规使用控释片,因为控释片价格更贵,用量增加,也没有提供额外的临床改善。 2022/5/17 * 复合左旋多巴＋COMT-I? 加用恩托卡朋后,左旋多巴的用量降低,同时药动学研究显示可以提供更稳定的左旋多巴血浆浓度,推测可能预防远期运动并发症的发生,已有一些初步的研究。 已推出Stelevo （l-dopa+carbidopa+entacapone) 2022/5/17 * 激动剂优点 上市的激动剂半衰期长,提供持续性刺激(LDt1/2=1-3h,溴隐亭 48h)运动波动发生率比左旋多巴低 2022/5/17 * 多巴胺激动剂 仅在最初的数月例疗效与LD相当,半年后疗效不如LD, CALM－PD:普拉克索vs左旋多巴,13周时疗效低于左旋多巴,26周时疗效显著低于左旋多巴 PELMOPET:培高利特vs左旋多巴:6个月内疗效与左旋多巴相当,6个月后疗效比左旋多巴明显差 2022/5/17 * 在多项随机对照的单药治疗临床试验中,由于副作用而脱落的病例,激动剂多高于左旋多巴 幻觉的发生率多高于左旋多巴 2022/5/17 * 1 诊断问题2 用药计量问题 低计量开始,若疗效不佳／增加计量 ﹨延长时间3 不良反应4 饮食习惯5 个体化治疗 (125mg, 62.5mg) PD治疗疗效欠佳原因可能- 2022/5/17 * 6 综合性治疗 抗焦虑,抗抑郁治疗,SSRI 提高智商 注意胃肠道及植物功能紊乱 7 非药物治疗 护理 全身营养状态 保健操 康复训练 8 临床实践(-,-,-) 2022/5/17 * 小结 左旋多巴 迄今最有效的治疗帕金森病的药物－金标准 延长了患者的寿命,提高了患者的生活质量 没有确切的证据证明左旋多巴对多巴胺神经元具有毒性作用,部分试验提示有神经保护作用 2022/5/17 * 小 结 左旋多巴 PD的诊断 DBS手术准备 2022/5/17 * 谢谢! * Long-term challenges: Changes in levodopa response In the early stages of PD there is a large therapeutic window, and the response to levodopa is excellent. The benefits of levodopa therapy persist for many hours or even days after discontinuation of treatment. At this stage the antiparkinsonian benefits are associated with a low incidence of dyskinesia. As the disease progresses, even in moderate disease, the long-duration response to levodopa diminishes and antiparkinsonian control becomes increasingly governed by fluctuations in plasma levodopa levels. In advanced PD, the short-duration response to levodopa emerges. The therapeutic window narrows, and adequate control of symptoms becomes increasingly difficult. Patients are often either off, or on with dyskinesia