方案违背和方案偏离的定义、区别和处理.docx

Shanghai Baishengjinze Medical Technology Co., Ltd. PAGE 5 / NUMPAGES 5 方案违背和方案偏离的定义、区别和处理 方案违背〔Protocol Violation〕和方案偏离〔Protocol Deviation〕的差异在于严重程度不同，但是关于PD和PV的定义、记录及通报过程，在不同的试验方案或不同的申办方，要求也不尽一样。 方案偏离：研究者管理下，任何的改变和不遵循临床试验方案设计或流程的，且没有得到IRB批准的行为。只要没有严重影响受试者的权益、平安性和获益，或研究数据的完整性，准确性和可靠性，这种属于轻微的方案偏离。 方案违背：方案违背是偏离IRB批准的方案的一种，它可影响到受试者的权益，平安性和获益，或研究数据的完整性，准确性和可靠性。 方案违背是方案偏离的一种，PV比PD严重，就像SAE和AE一样的关系。 PV一般需要在临床总结报告中报告，而轻微的 PD可以不在临床总结报告中报告。 偏离方案分类 按发生的责任主体可分为：研究者／研究机构不依从的 PD，受试者不依从导致的 PD，申办者方面不依从的 PD； 常见的方案偏离 访视／观察／检查在时间窗外，但不影响受试者按方案继续使用研究药物，或不影响对主要疗效和关键的次要疗效指标评价的有效性。 方案规定观察的数据点或实验室参数缺失而导致数据的指缺失，但不影响主要疗效或关键的次要疗效或平安性指标结果。如方案中规定收集的指标没有设计在病例报告表中，某研究机构不具备某实验室指标的检查条件等。 观察／评价不全，但不影响主要或次要关键疗效或平安结果，如在非高血压的临床试验中，忘记测量血压。 以下情况不属于方案偏离 因为提前中止试验(患者撤销同意，或因其他原因决定中止患者参加试验)，中止后的检查未做。 由于不良事件而中止研究药物； 按照方案规定，因为不良事件而暂停研究用药，随后又重新开场服药； 常见的方案违背： 如果方案偏离是属于或有以下情况，我们通常可以考虑定义为方案违背。 Ⅰ.有伤害到受试者的实质性的风险 受试者承受了不正确的治疗或剂量，到达了影响受试者平安或统计分析的程度。包括：①明显的不依从研究药物剂量要求，包括方案规定的剂量水平和服药时问和／或漏服研究药物。②方案规定符合某些标准时要暂停用药，患者符合了暂停用药标准却在继续服药。③服错药物，如随机化或配药环节出错，患者得到错误的(研究或对照)治疗。④超剂量用药影响了受试者的平安或统计分析。 方案规定要暂停用药的情况下，患者仍在继续用药，和／或暂停用药后，方案规定的重新开场服药的标准尚未到达时就让患者又开场用药。 在试验过程中，受试者发生了符合中止试验标准的情况或到达了退出标准而没被退出试验。例如：化验指标变得显著异常；患者撤销了知情同意；患者怀孕；患者发生了终点事件或患者不符合进入下一阶段研究的标准。 受试者服用了方案规定的“制止的合并用药〞。 Ⅱ.方案偏离影响到试验收集数据的科学性、完整性 没有符合入、排选标准而被纳入试验。 不遵循方案操作规程而错误治疗受试者。 没有得到IRB批准改变方案。 未能按照方案要求进展平安性指标、主要疗效指标或关键的次要疗效指标的检查。例如：①在方案规定的时间窗外做上述的检查，导致了不能按方案继续用药，主要或关键的次要疗效指标数据变得不适宜进入统计分析。②不符合方案对检查操作的具体要求，如方案测量血压是在休息 10 min后右臂测量，患者没有休息到10 min或左臂测量。③没做平安性指标的检查，使患者面临平安风险，如在服用有潜在心脏风险的研究药物未做心电图，在有潜在肝损害风险的研究药物的试验中，没有监测肝功能等。 丧失样本或数据。 Ⅲ.方案偏离属于违反受试者保护法律，管理法规及相关政策或属于研究者局部的操作 开场了试验相关流程才签知情同意书。 伪造研究和药物记录。 没有相应的专业资质和授权但做了相关的检查或操作流程。 Ⅳ.涉及严重或不服从当地政府或机构的受试者保护管理法规或规程 专业许可证或证书过期而继续工作。 重复轻微的方案偏离。 获取知情同意的过程不适当，如由非授权的研究人员取得知情同意。知情同意版本更新后没有再次获得患者的知情同意或再次获得知情同意的时间严重滞后。知情同意书填写／签署不标准(如签名／日期不全，对提问答复的勾选不是由受试者本人完成的，签署不真实的日期等)，有证据说明获得的同意不符合完全告知，充分理解，自主选择的原那么。 试验药物管理不当，如药物的运输、接收、分发、使用／计数没有记录；过期药物仍发给患者服用；把研究药物给非合格的受试者服用；不具备相应资格的人员开试验药处方给受试者；研究药物存储不平安或条件不符合方案规定；研究药物标签不合格等。 检验标本处理不当，如每一标本应有惟一的标识以标记到受试者