免疫思考题及参考答案.docxVIP

1、试述NK 细胞对靶细胞的杀伤途径及分子机制? 答：（1）穿孔素/颗粒酶途径：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）。颗粒 酶与穿孔素一起贮存于 NK 细胞的胞浆颗粒中，NK 细胞借助其 FcrRⅢ与结合于靶 细胞上的 IgG Fc 段结合，活化的 NK 细胞可释放穿孔素与颗粒酶，其中穿孔素可 发挥类似补体膜攻击复合物的功能，在有钙离子存在的条件下，可在靶细胞膜上 形成“孔道”， 使细胞膜的通透性增加，使水电解质迅速进入胞内至靶细胞崩解 破坏。颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶，可循穿孔素形成的“孔道”进入靶细胞内， 通过激活凋亡相关的酶系统导致细胞凋亡。 （2）Fas/FasL 途径：Fas 分子也称为 APO－1 或 CD95，属于Ι型跨膜糖蛋白， FasL 是Ⅱ型跨膜糖蛋白, 当 FasL 与 Fas 结合时，Fas 可以向细胞传递“死亡信 号”，数小时内细胞凋亡。Fas 的凋亡信号主要是通过与其胞浆区相关的死亡结 构域蛋白（FADD）介导的。活化后 NK 细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成 Fas 三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与 Fas 相关死亡结构域蛋白结 合 → 募集和激活 caspase8 → caspase8 级联反应导致靶细胞凋亡。具体为： Fas 与 FasL 结合后，受体发生多聚化，胞浆区的死亡结构域蛋白（DD）也发生 多聚化，使得位于胞