药理学-第一部分老师课件全6抗癫痫.pptx

第十二章 抗癫痫药;【癫痫概念】多种原因引起脑神经元突发性异常高频放电，并向周围扩散，导致运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱,多伴有异常的脑电图。 特点：突然、短暂、反复发作。 发生率：0.5-1%。 病因：器质性和功能性，后者有遗传倾向 【临床常见类型】 1.强直-阵挛发作（大发作）、癫痫持续状态 2.失神发作（小发作） 3.肌阵挛发作 4.单纯部分性发作 5.精神运动性发作等 ;【抗癫痫药作用机制】抑制异常放电或扩散 1. 增强GABA的抑制作用 2. 改变Na+、K+、Ca+离子通道的通透性 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） 【体内过程】消除速率取决于血药浓度 ＜10?g/ml，恒比消除； ＞10?g/ml，恒量消除，t1/2延长。 ;【药理作用及临床应用】 1.抗癫痫：大发作和部分性发作的首选药，也用于精神运动性和持续状态。对小发作无效。 2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛。 3.抗心律失常：室性，强心苷中毒性心律失常最优。;[作用机制] （-）异常放电的扩散。可能与其（-）突触传递的强直后增强（PTP) 、膜稳定作用有关。 1.对神经元、心肌细胞均有膜稳定作用： 1)阻滞Na+通道，抑制Na+内流,减慢电压依赖性的Na+从失活态到复活态的除极速率； 2)阻滞L和N型Ca+通道，抑制Ca+内流； 2.影响钙调素激酶S 。 3. 抑制突触传递时强直后增强现象 ;【不良反应】无明显镇静及意识障碍，但不良反应多： 1.强碱性，刺激性大，胃肠反应 2.与剂量有关的毒性（急性毒性）：（血药浓度超过20?g/ml），心血管（心律失常、血压下降），神经系统反应（眩晕、共济失调、眼球震颤，视力障碍、昏迷）。 3.慢性毒性：牙龈增生、外周神经炎、巨幼红细胞性贫血（干扰叶酸代谢）、低钙血症和骨质疏松（加速维生素D代谢）。 4.过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、再障、肝坏死。 ;5.致畸形 6.肝药酶诱导剂 卡马西平（carbamazepine,又称酰胺咪嗪) 发展3阶段： 20世纪60年代---治疗三叉神经痛 70年代---抗癫痫 90年代---抗躁狂; 机制：与苯妥英钠相似。 应用：广谱 1.大发作和部分性发作首选药之一，对精神运动性发作有??效,对癫痫并发的精神症状有效。 2.对中枢性疼痛疗效优于苯妥英钠。 3.抗躁狂、抑郁、抗利尿作用---躁狂症、抑郁症、尿崩症 不良反应： 早期：较多（CNS、心血管等） 严重：骨髓（-）、肝损害等 ;卡马西平，10%发生过敏性皮疹，严重者出现SJS/TEN,甚至死亡。 发生SJS/TEN， 欧美人1/万-6/万，亚洲一些国家高出10倍。 欧美、台湾和香港以中国汉族为对象的研究显示SJS/TEN 风险增加与HLA-B*1502有非常显著的关系， HLA-B*1502突变携带者发生SJS/TEN的风险增加1357倍。 中国、东南亚地区，7%-15%的患者（欧美2%）可能携带HLA-B*1502，因此在使用卡马西平前应进行HLA-B*1502等位基因检测。;苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那） （-）异常放电及扩散 机制：增强GABA功能，抑制Ca+ 、 Na+内流 应用：除小发作外的各型癫痫（非首选） 扑米酮（扑痫酮） 其代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺； 三者均有抗癫痫作用。 乙琥胺 机制：抑制T型Ca+通道。 应用：小发作的首选药，对其他型癫痫无效。 不良反应：胃肠、CNS症状、血液S损害; 丙戊酸钠(sodium valproate) 机制：抑制GABA代谢酶和转运体；阻滞Na+通道 和L型Ca+ 通道。 应用：对各型癫痫均有效，小发作优于乙琥胺 但不作首选，因肝毒性。 为大发作合并小发作时的首选药， 其他药无效的顽固性癫痫 不良反应： 1.肝损害: 40%患者可出现， ?2岁或多药合用易发生肝坏死 2.消化道 、CNS症状、过敏反应;;用药原则 谨慎上药、谨慎换药、宁一不二、长期使用（不可突然停药）、勤查血象和肝功。 ;本章小结