大四课件放射生物第12章-155.pptxVIP

第十二章 放射肿瘤学基础 ;第十二章 放射肿瘤学基础;肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。 恶性肿瘤(癌症)：生长快、具有迁移性。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 ;肿瘤细胞的新十大特征 （热点——肿瘤微环境、肿瘤自噬、肿瘤干细胞） 自给自足的生长信号 抗生长信号的不敏感 抵抗细胞死亡 无限复制能力 持续的血管生成 组织浸润和转移 避免免疫摧毁 促进肿瘤的炎症 细胞能量异常 基因组不稳定和突变 ;2000年中国人口死因构成;癌细胞的形态特征;第一节 肿瘤模型体系 第二节 低氧及再氧合 第三节 肿瘤细胞动力学 第四节 肿瘤对电离辐射的反应第五节 放射治疗中的分次照射第六节 放疗与其它疗法的联合应用;第一节 肿瘤模型体系;一、移植性实体瘤动物模型;（一）实验用瘤原的制备 （二）实体瘤接种部位 （三）实体瘤接种方法 （四）实体瘤的整体实验与评价指标;取出冷冻瘤株，37℃快速复苏 ;实体瘤接种部位; 实验肿瘤种植的主要部位示意图;1. 细胞悬液接种: 接种105 ~ 106个细胞，容量为0.1 ml , 一般为1 ~ 2周 后进行处理。 2. 组织块移植接种： 直接植入 1 ~ 2 mm3的小块 。 使用范围：肿瘤对辐射的反应、肿瘤的放射敏感性、 分次照射方案及放、化疗联合应用等。 ;移植瘤模型成功制作的影响因素;实体瘤辐射效应的评价指标 ; 可用于分析肿瘤反应性的手段 ;实体瘤辐射效应的评价指标 ;实体瘤体内原位分析 ;;肿瘤在单次X射线照射后的生长曲线示意图;;TCD50实验的优缺点;实体瘤辐射效应的评价指标 ;稀释分析技术;实体瘤辐射效应的评价指标 ;肺克隆分析 ;荷瘤小鼠全肺表面转移结节数的变化;实体瘤辐射效应的评价指标 ;体内、体外测定技术 ;第一节 肿瘤模型体系;二、人类肿瘤异种移植模型;无胸腺裸鼠（Nude，裸鼠）;起 源：在C.B-17突变小鼠中发现，该小鼠是BALB/c小鼠的 同源近交系 来 源：引自美国JAX实验室 毛 色：白色 特征与用途：◇ T、B细胞免疫功能缺陷（胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。 ） ◇ 应用于免疫细胞分化和功能研究，异种免疫功能重建、人单抗生产、人类自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病，病毒学及肿瘤学等方面的研究。 ;人源化小鼠模型;第一节 肿瘤模型体系;1.多细胞肿瘤球体(multicellular tumor spheroid, MTS)：是在体外应用组织培养方法，使肿瘤细胞以多细胞集聚体的形式生长，形成具有三维结构的细胞团。 2.形态特点：其在形态上类似肿瘤小结节，并且具有活体肿瘤组织的许多特点，如细胞紧密排列，延续性低氧细胞群及细胞异质性等。 3. 特点：MTS 在组织结构、生长动力学、对辐射、药物反应和宿主免疫反应等方面与实体瘤性质极为相似，故被称为肿瘤的体外模型。 4.缺点：必须是悬浮生长细胞，成团生长，不分离 ;V79-17IB单层或球体细胞剂量-存活曲线 O-单层培养细胞; ×-球体细胞;肿瘤球体细胞团;;能生长为球体细胞的人类肿瘤;第一节 肿瘤模型体系 第二节 低氧及再氧合 第三节 肿瘤细胞动力学 第四节 肿瘤对电离辐射的反应第五节 放射治疗中的分次照射第六节 放疗与其它疗法的联合应用;第二节 低氧及再氧合;一、乏氧细胞（hypoxic cell）;动物肿瘤中乏氧细胞的比例;二、组织氧合;改变组织氧合的方式 ;三、乏氧细胞再氧合;肿瘤乏氧细胞再氧合示意图;近年的研究成果;⑴ 肿瘤乏氧状况的纠正方法 ;⑵ 肿瘤乏氧的生物学研究 ;VEGF（血管内皮生长因子）； 血管内皮生长因子受体（flt-1, KDR/flk-1）； bFGF (碱性成纤维细胞生长因子)； IGF (胰岛素样生长因子) ； MMP（基质金属蛋白酶）。;总之，肿瘤细胞的乏氧信号通路是一个受多种因素调控的十分复杂的过程。乏氧通过直接或间接的方式作用于氧感受器分子，使其构象发生改变，并通过第二信使-ROS与激酶系统发生联系，激活MAPK和/或PI3K，促使缺氧特异性转录因子-HIF-1α的磷酸化并与HIF-1β结合而形成一个完整的HIF-1转录复合体，从而与相应靶基因上的HRE（缺氧反应元件）结合，促进基因的表达。 ;?;(3) 肿瘤乏氧的分子影像研究;应掌握内容