经由铁卡宾中间体的C(sp3)−H催化烷基化.docxVIP

今日化学 PAGE \* Arabic 2 / NUMPAGES \* Arabic 4 经由铁卡宾中间体的C(sp3)?H催化烷基化 CATALYTIC C(sp3)?H ALKYLATION VIA AN IRON CARBENE INTERMEDIATE 优化反应 铁卡宾类化合物作为中间体已经在环丙烷化、杂原子?氢插入等反应中广泛应用，但迄今没有用于碳?氢插入烷基化的报道。作者猜测，这是由于铁卡宾的插入势垒过高，使得铁卡宾的生成无法与插入在同一温度下发生，不能构成催化。作者通过调整卡宾的电子效应以提高其活性，从而能在较低的温度下插入。 图1 铁卡宾的潜在反应性 作者选取的底物为二取代重氮化合物，距重氮所连接的碳四或五个原子处有烯丙或苄型的亚甲基，反应中发生分子内的插入烷基化形成五或六元环。作者首先评估了不同的铁化合物和重氮底物的反应性。一方面，重氮底物被吸电子基团（特别是磺酸基）取代时，底物α-C核磁位移很高，预示着强亲电性；另一方面，酞菁(Pc)与铁离子形成反馈π键，降低了铁离子电子云密度。两者组合，大大提高了铁卡宾的活性，得到低产率、高选择性的结果。 图2 不同前驱体和铁化合物的组合 接着，作者向体系中加入无配位能力的负离子如BAr4?，与体系中的负离子置换，进一步提高了铁卡宾的活性，产率得到显著提高(48%)；又设法将底物改为在1小时内缓慢加入，产率提高到53%。至此，作者完成了反应条件的最优化，如图3所示。 图3 最优化的反应条件 探索底物作用范围 为研究该催化剂对于不同底物的普适性，作者调整了上式中的R基，如图4所示。 图4 与不同底物反应的产率与选择性 对于烯丙型，R基另一端多取代、有含氧基团、有共轭芳环均不影响反应发生，但共轭芳环上的电子云密度能显著地影响产率。值得一提的是，当副反应（环丙烷化）因生成六元环而变得有利时，该催化剂仍保持着很好的选择性，而铑催化剂易发生副反应。 对于苄型，富电子的芳环没有导致环丙烷化副反应的发生；对于杂环也表现出了较高的容忍性。 研究机理 作者用多种实验佐证假说A。 图5 机理研究 首先，B中光引发的自由卡宾反应得到溶剂（二氯甲烷）插入产物否定了催化剂是作为Lewis酸促生自由卡宾这一可能。 其次，D中烯构型的翻转和C中同位素速率比大于铑催化剂表明了反应是分步的自由基机理而非协同机理。 最后，Pc环上氯取代能影响C中速率比和D中翻转比例表明催化剂参与了均裂和再成键过程。 总结 作者报道了一种广谱的烯丙或苄型C(sp3)?H催化烷基化反应，修饰催化剂能够控制其反应性与选择性。机理研究表明铁卡宾中间体通过分步的自由基插入实现了烷基化。 参考文献 Griffin, J. R.; Wendell, C. I.; Garwin, J. A.; White, M. C. Catalytic C(sp3)?H Alkylation via an Iron Carbene Intermediate. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 13624–13627.