静注人免疫球蛋白在临床的应用PPT课件.pptVIP

;早在2500年前，我们的祖先就利用豆腐上的“霉”来治疗疮痈等疾病的记载 ;葛洪(公元284～364年)为东晋道教学者、著名炼丹家、医药学家。;;;;;第八页，共六十三页。;;;;;;IVIG临床作用;;;;;;V区;Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链）, 含 450-550aa，分子量为50-75kD。 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链） 含214aa，分子量为25kD。可分为 κ和λ型。 ;;IgG特性1、存在形式：单体，占血清Ig总量的3/4。2、合成时期：婴儿出生后三个月开始合成。3、半衰期：23天，是所有抗体中半衰期最长的 IgG生物活性 1、主要的抗感染抗体 2、补体经典激活途径参与者 3、唯一可以穿过胎盘的抗体 4、具有调理作用和介导ADCC效应的功能。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,A DCC);;;初次应用，总剂量为2g/kg体重，在2～5天或2周内分次给予。多数采用400mg/kg体重/天，连用5天为一个疗程。若疾病复发，可重复疗程。 法国一项多中心研究，发现IVIg治疗病情严重、需呼吸支持的GBS患者时，采用上述每日剂量，连用6天的效果优于3天。对于慢性进行性疾病，应根据个体反应，每间隔2～4周重复一疗程治疗，或在出现疾病复发的最早征象时立即给予总剂量2g/kg体重的重复治疗，一部分患者经几次重复治疗后症状稳定，可适当延长其治疗间隔。; IVIg是一种相对安全的治疗方法，副作用发生率约1%～81%。最常见的副反应有头痛、脊背疼痛、恶心、呕吐、腹泻、面部潮红、发热、寒战、呼吸急促、胸闷、低血压、高血压及皮疹。 这些反应为暂时性，通常发生在第一次或第二次输注时，且与静滴速度过快、使用不同厂家的制剂有关。减慢输注速度反应可减轻，极少情况下需在输注前30分钟给予小量激素或抗组胺药。 ;IVIg过敏反应很少出现在免疫能力正常的人。由于IVIg中含少量IgA，先天性IgA缺乏症患者输注Ig后产生抗IgA抗体，其中有IgG和IgE抗体，而且约40%的IgA缺乏症患者本身即有抗IgA抗体，因此，IgA缺乏症患者行IVIg治疗会发生过敏反应。 ;IVIg治疗可引起头痛，但未见颅内出血发生，减慢静滴速度或给予小剂量β受体阻滞剂可缓解。无菌性脑膜炎发生率达11%，有偏头痛史者易发生，其机制不清，推测与IgG引起组胺、血清素、前列腺素的释放，刺激脑膜微血管结构，引起血管舒缩有关。该病为自限性，数天之内可自行缓解，也可给予非甾体类抗炎药物口服。 IVIg可造成脑脊液中IgG浓度达正常值上限的1.5～7倍。IVIg输注后引起的暂时性脑病与血管痉挛有关，TCD可发现大脑中动脉的痉挛。 IVIg使血液凝固性增高，对老年人、既往有高血压、心脑血管病以及长期卧床的患者易引起脑梗塞、心肌梗塞和深静脉血栓形成等血栓栓塞性并发症。 ;IVIg引起肾功能衰竭，输注Ig后发现血肌酐水平升高，在伴糖尿病的老年患者更明显。由于IVIg中含蔗糖等稳定剂，可引起肾小管坏死，造成肾功能衰竭。因此IVIg治疗后应观察随访肾功能。 IVIg后亦见少数溶血性贫血、白细胞和中性粒细胞减少的报告。 ;; 多数经过FDA批准的药物的不良反应多是偶然事件 提起不良反应不等于喊狼来了！; IVIg制剂由完整的IgG分子组成，其亚成分与正常人体血清一致，还包含微量的IgA、可溶性CD4、CD8、HLA分子和某些细胞因子。免疫功能正常的人静脉输入Ig的半衰期为3周。IgG的FC区可保证其与吞噬细胞、B细胞和其它细胞上的FCγ受体，以及与FC结合的血浆蛋白成分如补体相互作用。因此， IVIg治疗机理是复杂的，同一种疾病中可能有多种机制共同起作用，达到免疫替代与调节的效果。;;（一）抑制致病性自身抗体的产生 正常人血清中含自身抗体的抗独特型，由于一种IVIg制剂来自数千至上万人的血浆，因此含有大量的抗独特型。在高分辨率电子显微镜下可见IVIg中有IgG二聚体，这种独特型与抗独特型之间的相互作用可能与某些疾病的治疗有关。 如LEMS患者经IVIg治疗后血清自身抗体滴度下降，且与临床症状改善一致。巨噬细胞上的FCRB受体可避免IgG的分解，输注IVIg使FCRB受体饱和，整体IgG分解代谢加快；IgG结合在B细胞受体上通过负性信号使骨髓B淋巴细胞总数下降，从而使自身抗体产生减少。;（二）抑制补体产生，阻止膜攻击复合物形成 体外和体内试验均证实IVIg可