新药人体耐受性试验须注意事项PPT课件.ppt

NOAEL(no observed adverse effect level)： 相关动物研究得到的无明显不良反应最高剂量 换算系数： 依据体表面积标准化(mg/m2)在不同种属间的比例 HED (human equivalent dose)：成人等效剂量的1/10 MRSD(maximum recommended starting dose)： 临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量 SF(safety factor) 根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量或浓度缩小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称为安全系数。 将NOAEL乘以标准系数等于HED，再根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以SF得出MRSD FDA推荐的药物安全起始剂量估计 确定起始剂量应注意的问题（1） 注意选择相关的适应症参考 最合适的动物种属不一定是最敏感动物，而是与评价人类危险度最相关的。 ? 确定起始剂量应注意的问题（2） 注意体重、体表面积与药物剂量间关系 单次给药量可在一天之内分次给予 ? 耐受性试验中须关注的事项 最大耐受剂量的估计 同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量； 动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的1/10； 动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/2； 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量； 最大给药剂量的估计 TH