组胺及抗组胺药.pptxVIP

会计学; 游离的组胺可产生多种生理效应： 舒张血管， 兴奋心脏， 收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌）， 促进胃酸分泌等。 组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。 ;组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,收缩支气管及胃肠道平滑肌。 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心率↑ 。 H3：负反馈调节组胺合成与释放。;1．心血管系统 （1）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。;2．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC，使cAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。 3．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。;【临床应用】 作为诊断用药 1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。 2. 作为麻风病的辅助诊断: 观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。; 组胺受体的分布及效应表-1：;受 体 类 型; 二、组胺受体激动药 倍他司丁（抗眩啶，Betahistine） 本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。 ; 倍他唑（Betazole） 本品对H2受体的选择性较高，对H1受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。 用于胃酸分泌功能的检查。 不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。 其他：1、英普咪定、布立马胺为H2 、 H 3受体激动剂, 主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。 2、（R）α-甲基组胺为H 3受体激动剂，能抑制脑部组胺释放。; 具有乙基胺的共同结构，对H1受体有??强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。; 第二代H1 受体阻断药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。;【体内过程】 1、口服吸收良好 多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3h达血浓高峰，作用持续4~6h。 2、肝内代谢 药物在肝内代谢后，经尿排出。 特非那丁口服后1~2h达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续12~24h以上。;【药理作用】 ;2．中枢抑制作用 （1） 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 （2） 抗晕、镇吐。;【临床应用】;【不良反应】;阿司咪唑的不良反应 (1）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； (2）过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史； (3）体重增加。避免长期使用； (4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。 ;药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6 曲吡那敏 ++ — — 4~6 氯苯那敏 + + ++ 4~6 阿司咪唑 — — — 24 特非那定 — — — 12~24 苯茚胺 略兴奋 —