年产25吨无菌原料药头孢哌酮钠的车间工艺设计.docxVIP

TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 1产品及工艺路线的介绍4 1. 1 产品介绍4 1.2 生产路线51 3-位侧链-1-甲基-5-筑基四氮噪（MMTZ）的合成路线5 7-位侧链D- （-） -2- （4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基乙酸（羟基EPCP）的合成路线5 头抱哌酮酸（CPZ）的合成路线5 \o Current Document 工艺流程设计8 工艺过程图8 工艺过程112. 3. 1 OH-EPCP氯化物的制备11 2. 3.2 7-TMCA盐酸盐的制备112. 3.3 头抱哌酮的制备12 2. 3.4头抱哌酮钠的制备12 \o Current Document 3物料衡算13 \o Current Document 设计物料的生产定额与物料用量确实定原那么13.1设计各工段物料的生产定额表13 . 2设计所涉及物料的工业规格说明14 \o Current Document 氯化工段的物料衡算15 \o Current Document 制盐工段的物料衡算16 \o Current Document 制酮工段的物料衡算17 \o Current Document 制酮工段的物料衡算18 \o Current Document 4热量衡算19 \o Current Document 热量衡算依据及原那么19热量衡算的主要依据19 设备的热量平衡方程式194.1. 3热量平衡方程式中各热量项的计算19 4. 2热量衡算基础数据的计算和查取204. 2. 1 比热容的计算20 4.2.2 汽化热的计算21 制酮反响过滤干燥 V酮精品 图2.3制酮反响工艺流程框图第10页共85页 丙酮头抱哌酮 图2. 4制酮钠反响工艺流程框图2.3工艺过程 3. 1 OH-EPCP氯化物的制备 在氯化反响釜1中依次加入OH-EPCP、三光气、CH2CL2,冰浴冷却搅拌至5c以下, 加三乙胺（控制温度＜5℃）,加入完毕，冰浴冷却反响2.5h过滤，将滤液减压回收溶剂, 得到淡黄色固体产品。收率为98%。 7-TMCA盐酸盐的制备 在制盐反响釜2中加入三氟化硼乙月青溶液和乙月青，冰浴冷却搅拌降至10C以下，加入 1-甲基-5-筑基四氮噗，搅拌0.5h加入7-ACA （分三次加入，每次间隔五分钟，加料时? 10℃）加完后撤去冰浴，水浴加热至38℃,保温反响6h,保温结束，减压蒸储，回收溶剂, 剩余的液体冰浴降温至5c以下，在0.5h中加入6moi/L盐酸,过程中有浅黄色固体产生，加 完后在此温度下继续搅拌3.5h,晶体完全析出，抽滤，用丙酮-乙睛洗涤三次滤饼，真空干第n页共85页 燥，得到白色晶体。收率为92%。 头抱哌酮的制备 在粗制反响釜3中加入OH-EPCP氯化物、DMAC、7-TMCA盐酸盐、三甲基氯硅烷， 搅拌溶解，冰浴冷却，15-20℃搅拌lh,调节温度到-20至-22℃,反响lh,升温至20℃, 分次加入碳酸氢钠，调节PH值为2, 10分钟后加水，在20c反响2h,再次加入水，剧烈 搅拌，冰浴冷却5℃以下，生成大量白色固体，过滤，真空干燥得到粗品。 在精制反响釜4中加入粗品与乙睛、水，混合，向其中加入碳酸氢钠使之溶解。加热 反响液至35C,用6moi/I盐酸调节P值至2,保温搅拌lh,保温结束后加水，冷却至室温, 抽滤，真空干燥，得到白色晶体。收率为65%。 头抱哌酮钠的制备 在反响釜5中加入丙酮，再加入上步制得头抱哌酮，室温下搅拌，加入碳酸氢钠溶液, 调节PH值至6.6-6Z7,完全溶解后，继续搅拌10分钟，如PH下降，继续滴加碳酸氢钠溶 液，保持PH值在6.667,过滤，用丙酮、水洗涤，降温至20℃,加入丙酮，约需0.5h, 加入完毕，搅拌lh,加入些许晶种，继续加入丙酮（2.5h加完），慢速搅拌lh,过滤，用 丙酮洗涤，抽干，40℃,真空干燥10h,得精品，收率85%。 第12页共85页 3物料衡算 设计任务：年产25吨无菌原料药头抱哌酮钠的车间工艺设计 工作日：250天/年 单位：kg 工艺收率： 产品的工艺收率见表3.1。 年产量x产品净含量x 1000工作日25xl00%xlQ00 年产量x产品净含量x 1000工作日 25xl00%xlQ00 250 = 100 kg 氯化工段 制盐工段 制酮工段 制酮钠工段 总收率 98% 92% 65% 85% 49.8% 根据课题所得：头抱哌酮钠的日产量 设计物料的生产定额与物料用量确实定原那么 设计各工段物料的生产定额表 各工段物料氯化反响生产定额见表3.2,制盐反响生产定额见表3.3,制酮反响生产定 额见表3.4,制酮钠反响生产定额见表3.5. 表3. 2缩合反响生产