内药物分析法.pptVIP

在实验药物动力学和临床药物学中测定生物利用度和药物代谢动力学参数等生物药剂学中的重要数据，以便了解药物在体内的吸收、分解、代谢和排泄情况 在药物的临床检测中，对治疗指数小、超过安全剂量易发生严重不良反应或最佳治疗浓度和毒性反应浓度有交叉的药物血液浓度进行监测 在药物生产中从发酵液或细胞培养液中快速测定有效组分的含量，以实现对生产过程的在线监测；(4)对药品中是否存在特定的微量有害杂质进行评价。 * * 2.内源性物质或者相应的代谢物及同时服用的其它药物不得干扰样品的测定. * 2.内源性物质或者相应的代谢物及同时服用的其它药物不得干扰样品的测定. * * 7. 样品稳定性 定义：一种分析物在确定条件下，一定时间内在一定介质中的化学稳定性。 要求：对含药生物样品再室温、冷冻或冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察。 第三十页，共三十九页。 8. 提取回收率 定义：反映出样品预处理过程中组分丢失的情况，是评价萃取方案优劣的指标之一，以样品提取和处理过程前后分析物含量百分比表示。 要求：考察高、中、低3个浓度的提取回收率，其值一般低于100%（可能低至60%），但重要的是重现性好。 第三十一页，共三十九页。 9. 质控样品：将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。 10.质量控制：每个分析批均应建立相应标准曲线，并随行测定高、中、低3 个浓度的质控样品。 要求： 6个QC样品中至少4个的测定结果的准确度在各自正常浓度80％～120％，RSD ≤20%，允许由2个QC样品超出各自的±20％。 第三十二页，共三十九页。 三.应用 治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring,TDM） 监测对象：治疗安全浓度范围窄、治疗剂量与中毒剂量相近、毒副作用强、具有非线性药代动力学特征、长期使用药效和毒性不明确、以及联合用药可能发生相互作用的药物。 2. 在药代动力学研究中的应用 例如：地高辛的药代动力学研究，以毛地黄毒苷为内标，用LC-MS 测定人血浆和尿液中地高辛浓度。 第三十三页，共三十九页。 本章小结 1.体内样品种类：血样、尿样和唾液的采集和处理方法。 2.体内样品处理的常用方法：去除蛋白质法、缀合物水解法、萃取分离法、化学衍生化法的基本原理、优缺点和应用范围。 3.体内样品测定：常用方法的基本原理、验证指标以应用。 第三十四页，共三十九页。 习题 1.TDM的意思是指（??? ）A、临床监护???????? B、种药物代谢酶???? C、相对标准差?????? D、治疗药物监 2.从机体采集的血液加抗凝剂经离心后得到的上层清液称为（??? ）A、血浆?????? B、血清???????? C、血球??????? D、血样 第三十五页，共三十九页。 3. 血样的长期冷冻贮存是指（??? ）A、4～8℃??????????? B、-20℃以下???????? C、-18℃以下???????? D、0～4℃ 4.表示生物介质中药物最低可测浓度的是（??? ）A、线性范围????????? B、定量下限?????????? C、检测限????????? D、可信限 第三十六页，共三十九页。 5.尿样的采集一般为（??? ）A、服药后8h??????? B、服药后2～12h?? C、服药后24h???? D、服药后一定时间内总量 第三十七页，共三十九页。 第七章完 第三十八页，共三十九页。 内容总结 第七章 内药物分析法。给药前、给药后多时间点。短期4℃，长期-20或-80℃保存。唾液采集后在4℃下保存，往往需要在取样时测定pH值。样品种类：如血浆或血清需要清除蛋白，使药物从蛋白结合物中释出。如果尿液在采用酶水解，应先除去尿中能抵制酶的阳离子。酰化：具有-NH2、-OH 的药物。柱前衍生化法：分离前使药物与衍生化试剂发生反应。柱后衍生化法：药物经色谱分离后在流出液中进行衍生化。偏差%＝[（回归值－标示值）／标示值]×100%。精密度：批内、批间精密度。在85~115%，最低定量限附近在80~120%。定义：一种分析物在确定条件下，一定时间内在一定介质中的化学稳定性。第七章完 第三十九页，共三十九页。 意义：通过分析手段提供数据和有关信息，了解药物在体内数量与质量的变化，获得各种药物代谢动力学参数，帮助药物生产、实验、研究、临床等各方面对所研究的药物作出估计和评价，保证药物治疗的有效性安全性。以及有助于药物的改进和发展。 * * * * 体内药物清除主要是通过尿液排出，药物可以原型（母体药物）或代谢物及其缀合物形式排出。 尿液：pH：4.8~8.0. * 优点：非损伤性采样方式、药物浓度较高、收集量较大、收集