制药固体制剂设备密闭技术、密封性能评估测试.pdfVIP

GB/Z×××××—×××× 附录A （资料性） 密闭技术 A.1隔离器 A.1.1隔离器一般由密封的外壳和带有操作手套的检查窗组成，用于防止物料处理和转移过程中API的 暴露。隔离器常与上述4.2 中的若干项技术组合使用来达到密闭目的。只有药物生产或密闭工艺所需的 仪器、设备可位于密闭隔离器舱内，其它部件宜尽量设置在密闭隔离器舱外部。隔离器内宜设置满足清 洁要求的自动清洗点，避免清洗死角，无法避免的部位要考虑满足密闭下手动清洗的条件。隔离器在每 次生产前宜进行泄漏率检测，以防止易损部位 （如手套、密封圈等）磨损而引起污染物泄漏。 A.1.2隔离器由以下主要部件组成: a) 外壳:外壳用于建立物理屏障，其内部有工艺设备与检测设备和被处理的物质。外壳通常是为特 定需求定制的。外壳可以使用柔性材或硬质材料； b) 带手套的检查窗: 检查窗可以布置在隔离器的所需要位置，首先根据工艺相关要求布置初定位， 再根据与操作者的相匹配的人体工程定位； c)通风系统:通风系统的目的在于控制隔离器内部压力，以阻止API逃逸。隔离器可以按工艺需要 由数个腔体组成，且有各自的压力和风量。进、排气过滤器确保进入和排出隔离器的空气洁净度达到要 求； d)传递系统：用于输入、内部转移、移出物料、工具、包装物等，且不影响系统密封性能。包括快 速传递端口、分离式蝶阀、气闸、气动传输系统、薄膜连接系统等； e)清洗系统:可选CIP和手动方式。 A.1.3根据具体情况，隔离系统也可能用到温湿度控制，过氧化氢消毒和在有防爆要求时使用氮气吹扫 隔离器内部。 A.2局部抽气排风 局部抽气排风通过过滤器的物理阻拦作用使得空气中的颗粒被过滤，从而获得洁净的空气，保障环 境的洁净度要求。收集环节在颗粒过滤处理中非常重要，如果不能充分捕获颗粒，那么过滤器无法正常 起作用。为确定过滤器是否需要更换，宜采取压差检测等方式。 封闭系统中的进气时，隔离器腔体将颗粒源与工作环境隔离。通过排气口吸排出确定的流量的气流， 从而在腔体中产生负压，隔离器内的颗粒物质在负压的作用下不能逃逸到工作环境中。流入隔离器的空 气通过经选择适当的开口进入，所以需要控制隔离器的泄漏量。排气口的流量和进气口的选择要根据所 需换气量的大小来设置。 A.3气闸 气闸是辅助隔离设备，主要用于洁净区与洁净区之间、洁净区与非洁净区之间小件物品的传递。双 门互为连锁，有效阻止交叉污染，设有电子或机械连锁装置。配置净化过滤送风，除去物品上的浮尘。 有的气闸的外侧壁上安装有密闭的操作手套，便于对经过气闸的物品进行处理。 A.4快速传递端口(RTP) RTP是既保持系统密闭，同时实现物料、工具、包装等进出密闭系统的技术。普遍应用于API及其 中间体的生产过程，可应用于OEL＜1μg/m 的环境。3 6 GB/Z×××××—×××× 工作原理：RTP 由两个独立的单元组成,被固定安装在隔离器等外壳上的带锁扣单元为 “α端口”， 而可移动单元上的为 “β端口”。当两个单元合并或对接时，这两个单元形成一个封闭的系统。此刻在 两端口的盖子之间形成一个密闭空间，使其虽然在隔离器内部，但该密闭空间不受污染。 两个单元可以再次彼此分离，使其具有在密闭的情况下从原密闭舱转移物料到另一个密闭舱的可能。 使用过程中分离α和β端口时，接触点之间的密封件外表面可能受到物质污染。从经验来看，只有 非常轻微的污染，一般情况下快速传递端口可以满足OEB5。 RTP在传递API过程的前后，都不建议在非隔离区打开移动单元上的端口（β端口），以防止污染 环境。在必须打开β端口时，宜在气闸中打开并彻底做内外表面的清洗或进行润湿。 操作过程示意如图A.1，结构示意如A.2