教学课件16项目十六 生物药物制剂新剂型.pptVIP

完整版教学课件;药学类专业“十三五”规划教材;主 编 孔庆新、李思阳。 副主编 王敬伟、原 嫄、刘 洋、刘黎红。 编 者 （以姓氏笔画为序） 王建祥、王敬伟、 孔庆新、东 方、刘 洋、 刘黎红、刘秀娟、孙 颖、李思阳、沈妍彦、 张二飞、原 嫄、钱 俊、徐汉元。;; ; 包合物的形成 包合物的制备 环糊精包合物在药剂上的应用; 环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。 环糊精的种类 环糊精的结构 环糊精与药物的包合方式;; 环糊精包合物在药剂上的应用; β-环糊精包合物的制备; β-环糊精包合物的制备; β-环糊精包合物的制备;课堂活动;; ; 微型包囊是近年二十多年来来应用于药物的新工艺、新技术，其制备过程通称微型包囊术（microencapsulation），简称微囊化，系利用???分子材料或共聚物（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹，使其成为半透明、封闭的微型胶囊，简称微囊（microcapsules）。该微囊一般直径在5～400μm之间。;药物微囊化的目的 ①掩盖药物的不良气味及口味 ②提高药物的稳定性（易水解阿斯匹林经过微囊化可以防止降解） ③防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激 ④使液态药物固态化便于应用与贮存（软胶囊、滴丸、固体分散体） ⑤减少复方药物的配伍变化 ⑥可制备缓释或控释制剂 ⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 ⑧可将活细胞或生物活性物质包囊。 ;囊心物 微囊的囊心物（core material）可以是固体或液体，其中：除了主药外，还包括为提高微囊化质量而加入的附加剂，如稀释剂、稳定剂、促进剂以及改善囊膜可塑性的增塑剂、控制释放速率的阻滞剂等。通常是将主药与附加剂混匀后再微囊化；亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。若有多种主药存在时，可将多种主药均匀混合后再微囊化，亦可分别微囊化后再混合，这取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。如用相分离凝聚法时囊心物一般不应是水溶性的，而界面缩聚法则要求囊心物必须是水溶性的。;囊材 用于包囊所需的材料称为囊材。对囊材的一般要求是： ①性质稳定； ②有适宜的释放速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物； ⑥具有符合要求的黏度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。;囊材 常用的囊材包括天然高分子囊材、半合成高分子囊材和合成高分子囊材三类。;囊材 1.天然高分子囊材 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等 2.半合成高分子囊材 羧甲基纤维素盐 、邻苯二甲酸醋酸纤维素 、乙基纤维素 、甲基纤维素 、羟丙甲纤维素 3.合成高分子囊材 近年来，生物可降解的材料得到了广泛应用，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌断共聚物（PLA-PEG）等 ;;相分离法 单凝聚法和复凝聚法 单凝聚法 一种高分子化合物，凝聚剂使结合 常用囊材 明胶、CAP、MC等 常用凝聚剂 乙醇、丙酮等强亲水性非电解质；硫酸钠、硫酸铵等强亲水性电解质;60%硫酸钠、37%甲醛的作用 影响因素 浓度、温度、电解质 复凝聚法 两种以上荷电相反的水溶性高分子化合物 流程见胶片 常用囊材 明胶-阿拉伯胶等 常用凝聚条件 pH;性质 微囊的形态、粒子大小与结构 球形，1-5000um，球状膜壳形、球形镶嵌形 影响粒子大小的因素 囊心物的大小、制备方法、制备的温度、搅拌速度、囊材相的粘度;微囊中药物的释放 释放机理： 扩散：系指药物透过囊壁而扩散，属于物理过程。在体内，体液向微囊中渗透并逐渐使药物溶解经囊壁扩散出来。 囊壁的溶解 ：囊壁的溶解也属于物理化学过程，囊壁溶解的速度取决于囊材的性质、体液的体积、组成、pH及温度等。 囊壁的消化与降解 ：这是在体内酶的作用下的生化过程，当微囊进入机体内，囊壁会受到蛋白酶或其他酶的消化与降解成为体内的代谢产物，使药物从中释放出来。但实际上，往往在聚合物降解之前，药物早已开始释放。;微囊中药物的释放 释放速度 囊壁的厚度 囊材的影响 药物溶解度 囊芯物与囊壁的质量比 附加剂的影响 工艺条件与剂型 pH的影响 释放介质离子强度的影响 ;质量评定 囊形与大小 药物的溶出速度 药物含量; ;微球的制备技术 使药物溶解或分散在高分子