替勃龙颗粒Tibolone详细说明书与重点.docxVIP

替勃龙颗粒Tibolone 英文名：Tibolone Granules 汉语拼音：tibolongkeli 【成份】 本品的主要成份：替勃龙。化学名称为(7α,17α)-17-羟基-7-甲基-19-去甲基孕甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮。分子式：C21H28O2分子量：312.4 【适应症】 自然绝经和手术绝经所引起的更年期综合症，如潮热﹑出汗等。 缓解阴-道干燥和性-交疼痛。 【规格】 2.5mg/100mg 【用法用量】 口服，每次2.5mg，每日1次，最少连续治疗3个月方能达到最好的疗效。 【不良反应】 偶见阴道出血或点滴出血，主要出现在服药的第一个月。其他已观察到的副反应包括：头痛和偏头痛，水肿，眩晕，瘙痒，体重增加，恶心，腹痛，皮疹和抑郁，皮脂分泌过多，面部毛发生长增加，肝功能指标变化。 【禁忌】 妊娠和哺乳期妇女。 已确诊或怀疑的激素依赖性肿瘤。 血栓性静脉炎﹑血栓栓塞形成等心血管疾病或脑血管疾病，或有上述疾病史者。 原因不明的阴道流血。 严重肝病。 【注意事项】 1.本品不可作为避孕药使用。 2.妇女绝经前并有正常周期者如服用本品，其正常周期可能被干扰，因为本品具有抑制排卵的作用，故建议用于绝经一年以后的妇女。 3.如不规则阴道出血发生在用药一个月后或用药期间，应找医生检查。 4.如已用其他激素替代疗法而要改服本品时，宜先用孕激素撤退出血后再开始服用，以免因子宫内膜已增厚而引起出血。 5.长期服用具有激素活性甾体化合物，应定期进行体检。 6.少数病人在服药期间可出现阴道出血，如超过推荐剂量引起阴道出血的比例更高，当服用高于推荐剂量时，应定期加服孕激素。 7.如出现静脉栓塞征候，肝功能异常，胆道阻塞性黄疸则应立即停药。 8.病人如有下述情况应严密观察：(1)肾病，癫痫或偏头痛，三叉神经痛及有上述疾病史者。因本品偶尔可引起液体潴留。(2)高脂血症，尤其是低密度脂蛋白增高者，因在服用本品者中曾发现血脂变化。(3)糖代谢异常者。本品可减低糖耐量，因此需要增加胰岛素或其他降糖药的用量。 9.服用本品期间，病人对抗凝剂的敏感性增强，因为血中纤溶活性增强(纤维蛋白原水平降低：抗凝血酶Ⅲ，纤维蛋白溶酶原和纤维蛋白溶解活性值升高)，故本品有增强抗凝剂的作用。 10.应定期检查乳房，子宫内膜增生情况和可能出现的男性化体征。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 禁用。 【儿童用药】 禁用。 【老年患者用药】 老年患者服用替勃龙无需调整剂量。 【药物过量】 在急性过量的情况下，可能出现恶心、呕吐阴道出血。没有特效解毒剂。必要时可以给与对症治疗。 【药理毒理】 药理作用：本品能够稳定妇女在更年期卵巢功能衰退后的下丘脑－垂体系统，这一中枢作用是本品所具有的多种激素特性的综合结果，即本品兼有雌激素活性、孕激素活性及弱雄激素的活性。 本品口服后迅速代谢成三种化合物导致其药理作用的发生。3α－OH及3β－OH代谢物主要具有雌激素活性，△4－异构体和母体化合物主要具有孕激素和雄激素活性。本品具有明显的组织特异性作用，在骨、大脑的体温中枢（潮热）和阴道表现为温和雌激素和孕激素作用；在乳房组织表现为明显的孕激素和抗雌激素作用；在子宫内膜表现为温和雄激素和孕激素作用。 本品在每天口服2.5毫克剂量时，能够抑制绝经后妇女的促性腺激素水平和抑制生育期妇女的排卵。此剂量并不刺激绝经后妇女的内膜，仅有极少数病人出现轻度增殖；其增殖的程度并不随着服药时间的延长而增加。同时也观察到本品对阴道粘膜的刺激作用。 同样剂量的本品具有抑制绝经后妇女骨丢失的作用。对绝经期症状特别是血管舒缩症状，如潮热、多汗等均有明显缓解。 毒理研究： 遗传毒性：替勃龙基因突变试验、染色体损伤试验和DNA损伤试验结构均为阴性。 生殖毒性：动物试验提示替勃龙可以透过胎盘而致畸，对器官发生期有影响。 致癌性：啮齿动物经口给药后致癌性试验中，发现替勃龙与肿瘤的发展变化相关。 【药代动力学】 像其他的甾体化合物一样，7-甲基异炔诺酮也是在肝脏内代谢，转化成多种代谢产物由粪、尿中排出。其中一些代谢产物可能与该药的生物活性有关。 【药物相互作用】 酶诱导物能加速7-甲异炔诺酮的代谢，从而降低其活性。由于替勃龙可升高纤维蛋白溶解的活性，可能会使抗凝剂的作用增强。这种效果已通过与华法林合用证实。因此，同时使用替勃龙和华法林应给予监测，尤其在开始或停止合用替勃龙治疗时，根据检测结果调整华法林剂量。 体内研究表明，同时使用替勃龙会中等程度影响细胞色素P450 3A4底物咪达唑仑的药代动力学。基于此种结果，估计本品与其它CYP3A4底物有相互作用，但是，临床相关性则取决于合用底物的药理和药代性质。 【贮藏】 避光干燥处（2-25℃）保存。