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PD-1抗体Keytruda联合CTLA-4抗体Yervoy二线治疗非小细胞肺癌 PD-L1的表达情况和联合使用的效果没有关系 联合Yervoy 没能提高ORR(单药20%) 联合Yervoy提高了疾病控制率(64%) AE 30% 24%(3/5级)主要是腹泻 疗效 CR 2例 PR 9例 SD 10例 PD 24例 疗效 ORR 24% DCR 64% PFS 6月 OS 17月 晚期非小肺癌 N=45 一种治疗后进展 Keytruda 2mg/kg+ Yervoy 1mg/kg Q3w*4cycle 之后Keytruda维持 派姆单抗一线 keynote 024√ 纳武单抗一线 check mate 026 x 派姆单抗+化疗keynote 021 √ 纳武单抗+伊匹单抗CheckMate 012 √ 派姆单抗+伊匹单抗√ 纳武单抗新数据√ 纳武单抗新辅助√ PD-L1抗体√ CheckMate 017/057 2年数据更新和探索细胞因子特征分析 CheckMate 017 (NCN=272) 关键入组标准: lllB/Ⅳ期 SQ NSCLC ECOG PS 0-1 既往接受过一种含铂化疗 治疗前(存档或新鲜的)肿瘤样本 需要进行PD-L1分析 随机分组 1:1 纳武单抗 3mg/kg iv Q2W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=135) 多西他赛 75mg/m2 iv Q3W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=137) 研究终点 主要终点 - OS 其它终点 - ORR - PFS - 肿瘤PD-L1表达的疗效 - 安全性 - 生活质量(LCSS) 关键入组标准: lllB/Ⅳ期 non-SQ NSCLC ECOG PS 0-1 既往接受一种过含铂化疗 治疗前(存档或新鲜的)肿瘤样本 需要进行PD-L1分析 允许EGFR突变或ALK重排既往接 受TKI治疗 允许既往维持治疗 随机分组 1:1 纳武单抗 3mg/kg iv Q2W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=292) CheckMate 057 (NCN=582) 多西他赛 75mg/m2 iv Q3W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=290) 研究终点 主要终点 - OS 其它终点 - ORR - PFS - 肿瘤PD-L1表达的疗效 - 安全性 - 生活质量(LCSS) Presented by: Hossein Borghaei. Abs 9025 ASCO 2016. PFS OS 根据PD-L1表达水平的2年OS率(CheckMate057 non-SQ NSCLC) 毒副反应 CheckMate 017 (SQ NSCLC ) CheckMate 057 (non-SQ NSCLC) 纳武单抗 (n=131) 多西他赛(n=129) 纳武单抗 (n=287) 多西他赛(n=268) 1年 2年 1年 2年 1年 2年 1年 2年 治疗相关不良事件,% 任何级别 3-4级 58 7 61 8 86 55 87 56 69 10 71 11 88 54 88 54 导致中断的不良事件,% 任何级别 3-4级 3 2 6 4 10 6 10 6 5 4 6 4 15 7 15 7 治疗相关死亡,% 0 0 2 2 0 1 1 1 CheckMate017 患者% CheckMate057 患者% 利用AIC法Cox模型逐步变量选择分析细胞因子与OS的关系 CRP ICAM1 IL-6 IL-1RA IP-10 MIG MIP1B FRTN IL-8 IL-18 MICA MMP3 VDBP VMF B2M EN-RAGE IL2RA MCP2 RANTES TNFR2 non-SQ NSCLC SQ NSCLC AIC= Akaike information criterion B2M=β microglobulin CRP=C-reactive protein EN-RAGE=extracellular newly identified receptor for advanced glycation endproducts-bingding protein FRTN=ferritin ICAM1=intercellular adhesion molecule 1 IFN=interferon IL=interleukin IL-1RA=IL-1 receptor agonist I
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