梅其炳新药发现与新药研究PPT课件.ppt

新药发现与新药研究; 天然药 1146种 化学药 1967种 生物制品 101种; 特定国内未曾生产过或未曾使 用于某种疾病的药物。;——————————————————————— 2002年12月1日前的注册分类 _____________________________ I II III IV V ——————————————————————— 化学药 创新 引进 复方 改剂型 新适应症 (6) 中药天然药 单体 作用部位 复方 改剂型 新适应症 (9) 生物制品 创新 引进 --- 改剂型 新适应症 (15) ———————————————————————;中药、天然药物;化学药物; 1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活 性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（如不同表达体系、宿主细胞）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（如以重组技术替代合成技术、生物 组织提取或者发酵技术）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用 药改为全身给药的制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品。 15. 已有国家药品标准的生物制品。; ; ;开发特异性治疗药物 克服耐受性与耐药性 获得高额的企业利润 ;二、新药发现 ;;经验积累;偶然发现;青蒿素 ;阿司匹灵 (1899) ;t1/2=7.6h;; ;Steinbach G，et al. N Engl J Med 2000；342: 1946-52 Arber N，et al. N Engl J Med 2006；355: 885-95;Solomon SD，et al. N Engl J Med 2005；352：1071-80 ;;;第二十四页，共六十七页。;氯胺酮分子;Keiser MJ，et al. Nature 2009；462：175-82;Zheng CJ, et al. Pharmacol Rev 2006;58:259-79;第二十八页，共六十七页。;; 1948年，Ahlquist推测存在?，???两种肾上腺素能受体; 1958年， James W．Black着手寻找抗心脏交感神 的抗心绞痛药。 1962年，发明了β受体阻断剂：丙萘洛尔，可使小 鼠发生胸腺肿瘤；2年后，合成了安全有效的心得安。;;;Xiao RP,et,al. Trends Pharmacol Sci 2006；27:330-7;Kolba P, et al. PNAS 2009; 106: 6843–8 Fung JJ, et al. EMBO J 2009；17: 1-14;Cherezov et al. Science 2007;318:1258-65 ; ;BCR-ABL融合蛋白 ;Gleevec的作用机理;Druker BJ. Nature Med 2009；15：1149-1152 Talpaz M，et al. N Eng J Med 2006；354: 2531-2541;第四十一页，共六十七页。;三、新药研究;第四十三页，共六十七页。;;;;Bantscheff M, et al. Drug Discov Today 2009；doi:10.1016/j.drudis;针对药物靶点进行定向设计药物，多层面的模拟筛选；并引入药物吸收、分布、代谢、排泄与毒性筛选。 ;;古代的新药评价 神农尝百草，一日而遇七十毒 近代的新药评价 1918 Morton 试用乙醚麻醉 （ 动物+人） 1935 Domagk合成百浪多息（动物+人） 1940 Flory 提取得到青霉素（动物+人）;1960s，德国反应停事件 ;;关木通;吃堑长智 ; WHO 调查发现，各国住院病人药物不良