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3.不确定性系数的选定 第二十八页,共四十七页。 (一)目的 关键目的:确定低剂量范围内的剂量—反应的定量关系,以作为预测危险人群在某特定暴露水平下的危险度的方法学依据。 核心内容:根据线性无阈数学模型确定致癌物的致癌强度系数(carcinogenic potency index),即终身持续暴露于一个单位浓度的化学致癌物时,所导致的终身超额致癌危险度(lifetime excess risk)。 二、无阈化学物质的剂量—反应关系的评定 第二十九页,共四十七页。 低剂量范围外推必要性 动物实验:大剂量染毒; 危险度评定:需要在产生极低发生率的剂量范围内估计效应发生率。 第三十页,共四十七页。 (二) 方法 1.完全禁止法 完全禁止无阈化学物质的生产或向环境中释放。 最安全、保守的方法。 主要缺点:理论依据不足、经济技术上不合理、不适用于环境中天然存在的一些致癌物。 2.不确定性系数法 用较大的不确定性系数,如5000。 第三十一页,共四十七页。 3.数学外推模型法 第三十二页,共四十七页。 模型的选择 保守程度的顺序 线性模型和一次打击模型>多次打击模型>威布尔模型>逻辑斯蒂模型>多阶段模型>对数—正态模型>二阶段线性模型。 第三十三页,共四十七页。 第四章 环境健康危险评定与管理 第一页,共四十七页。 第一节 概 述 一、目的及意义 1、危险度评价(Risk assessment)的目的及意义 预计可能产生的健康效应类型及其特征; 估计这些健康效应发生的概率; 提出环境中有毒物的可接受浓度建议; 提出针对性预防保健重点。 第二页,共四十七页。 2、危险度管理(risk mangement) 以危险度评价结果为根据,结合: 费用—效益分析 政策分析 社会经济 政治因素 ?决定可接受危险度和适当的管理措施。 ?排放标准,环境卫生标准、规章条例的制定。 第三页,共四十七页。 危害性鉴定 剂量-反应关系的评定; 暴露评定 危险度特征分析 二、危险度评价的基本步骤 第四页,共四十七页。 第五页,共四十七页。 第二节 危害性鉴定 一、在危险度评价中的地位和作用 危害性鉴定属定性危险评定。 任务: 确定化学物质对暴露人群能否产生不良健康影响; 暴露与不良健康效应之间是否存在因果关系; 分类产生的不良健康效应,并估计其危害强度; ?确定评价的必要性和可能性。 第六页,共四十七页。 二、危害性鉴定的主要科学依据 1、流行病学资料 优点: 直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征; 不需要进行种属的外推,不确定因素较少; 是危害性鉴定中最有说服力的依据。 第七页,共四十七页。 局限性: 环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因素较多; 现有资料多来自职业流行病学研究,很难用于预测一般人群的影响 对发病率很低的疾病,需调查大样本的人群 很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现场; 有些新化合物尚未投入市场,无流行病学资料; 第八页,共四十七页。 2、动物试验 优点: 实验条件易于人为控制。 可以较确切地反映出各种特定条件下所产生的特定健康效应,其因果关系明确; 容易得出剂量—效应曲线。 局限性: 考虑动物与人存在种属差异; 对实验结果需进行外推。 第九页,共四十七页。 3、体外试验 包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次的非整体的动物试验。 作为判断对机体有无致癌、致突变可能性的辅助资料。 4、化学分子结构比较 将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较,根据构—效关系理论,初步判断其可能毒性。 第十页,共四十七页。 5、主要理化性质,在环境中的迁移转化 ?判断该物质在环境化学性质; ?人类可能接触途径和方式。 收集详尽、可靠的综合资料,进行综合分析,获得正确结论。 第十一页,共四十七页。 EPA、EARC与EEC的致癌物分类比较 第十二页,共四十七页。 第二节 暴露评定的程序和内容 一、概述 暴露评定要说明以下5个主要问题: ①来源; ②暴露途径; ③测定相估计的浓度和持续时间; ④暴露人群; ⑤综合的暴露分析。 第十三页,共四十七页。 暴露特征评价必需的内容包括: ①毒物的商品名、通用名、别名; ②化学名称和化学结构式; ③释放时或释放后产生的其它物质; ④在所有地点有无燃烧或爆炸的危害; ⑤ 环境残存期内,该物质在所有地点的各种介质内的浓度; ⑥在所有暴露地点的人口分布; ⑦每个人暴露的浓度和持续时
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