新型羟肟酸类ALR2抑制剂的设计合成及活性评价研究.docx

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2022-07-17 发布于广东
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新型羟肟酸类ALR2抑制剂的设计合成及活性评价研究.docx

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新型羟肟酸类ALR2抑制剂的设计合成及活性评价研究摘要：葡萄糖多元醇代谢通路的激活被认为是糖尿病并发症产生的主因，其中，醛糖还原酶（ALR2）为该代谢通路的关键限制酶，醛糖还原酶抑制剂的创制是抗糖尿病并症发现的首选方向和j重要途径。羧酸型ALR2抑制剂是醛糖还原酶抑制剂研究的主流，具有优良的体外ALR2抑制活性，但其结构含有羧酸基团，生理pH下呈离子状态，体内活性往往较低。羟肟酸是羧酸基团的生物等排体，该结构pKa比较高，在生理pH下是分子型的，在细胞膜渗透性上具有优势，在本论文研究中，以糖精母核结构，通过等排体替代的方式，将传统的羧酸型醛糖还原酶抑制剂中羧酸替代为解离常数较大的羟肟酸结