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自乳化释药系统（Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS）的研究 ;; 国内外研究情况国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开始，但已有产品上市（即环孢菌素、利托那韦、沙托那韦自乳化软囊），国内研究很少。 参考文献及专利;;自乳化释药系统的概述 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出，然后可以被吸收进入血液中。 对于水溶性差的药物， 溶出是吸收的限速步骤，这类药物由于溶出慢，生物利用度低而影响了药物的疗效。 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出：微粉化、成盐、用水溶性载体形成固体分散物，制成乳剂及形成胶束，在这些方法中，乳剂已成功用于脂溶性药物的载体，但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相，是热力学不稳定体系，因此在放置过程中容易分离成两相。; 自乳化释药系统的概述 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表面活性剂形成的透明的各向同性的溶液，此体系在胃肠液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm的乳剂。 自乳化释药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装于软胶囊中，剂量准确且服用方便，为提高水不溶性药物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。 ;SEDDS的优势; 自乳化的组分 药物 脂溶性或水难溶性的药物 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活性剂的比例进行优化。 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等，对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的SEDDS，国内外均未见报道。; 油相 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解处方量的药物，并在低温储藏的条件下不会有药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂乳化。 SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改造的植物油类，如改良后的大豆油、花生油、蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等，脂肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好，常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯???聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。;表面活性剂 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力两方面考虑。 天然乳化剂安全性高，但自乳化能力弱，因而很少被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类和酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍，能改善对药物在胃肠道的通透性，故是最常用的表面活性剂，且大多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂，常用量为20%~40%，当大于50%时系统粘度过大影响药物的自乳化。;;辅助表面活性剂 在SEDDS 中，还需加入适量的辅助表面活性剂以减少主要表面活性剂的用量。 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中，使药物析出沉淀，并导致药物泄漏，这也是SEDDS的一个难题。;处方设计基本原则是： 选择最简单有效的处方，将辅料的种类降到最少，选用毒性低的辅料；保持制剂对药物的溶解能力。 在进行SEDDS的处方设计时，一般通过溶解度实验、正交筛选和相图绘制，以形成的乳化程度和乳滴粒径大小为指标，对处方中的油相、非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选，寻找最佳处方。 ;;将过量的药物分别加入到所选择的油相中，于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油相中的溶解度;乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后，加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的水，然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色泽、乳化时间为 考察指标，筛选乳化剂和助乳化剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最强，所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两者为自乳化的处方组成。;制备方法?;;自乳化释药系统的体外评价 ?在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释约50倍后仍为澄清液体。;乳剂粒径 SEDDS 经水稀释后所得到乳剂粒径较小 （5μm ) ，其平均粒径用库尔特计数法（Coulter counter method） 进行测定，可迅速准确地测定粒子 大小，但只能测定粒径在 40~3000nm 的粒子，粒径 大于3000nm 则可采用光学显微镜测定。;乳化速率