深入探讨伊伐布雷定从机制到临床.pptxVIP

第1页/共49页伊伐布雷定2015年4月29日获批在中国上市　适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗时。第2页/共49页伊伐布雷定2017年3月进入国家医保目录可兰特? （伊伐布雷定）第3页/共49页主要内容伊伐布雷定：作用机制与药效学特点伊伐布雷定临床应用证据伊伐布雷定优化心衰治疗第4页/共49页研究药物（伊伐布雷定）基本信息通用名 盐酸伊伐布雷定片商品名 可兰特?/CORLENTOR?规 格5mg x 14片用 法口服 5mg Bid起始 根据心率在 2.5mg-7.5mg Bid 之间调整药 代 口服给药后1小时血浆药物浓度达到峰值 连续口服给药，4～7天后药效达到稳态 通过肝脏和肠道CYP3A4酶代谢 血浆清除半衰期为11小时第5页/共49页伊伐布雷定选择性阻滞f通道减慢窦性心率关闭开放抑制细胞外f通道细胞内单纯减慢心率Na+K+伊伐布雷定Ica,LIKIca,T窦房结细胞If伊伐布雷定降低窦房结4期动作电位自发除极曲线的斜率Bucchi A, et al. J Gen Physiol. 2002 Jul;120(1):1-13.Thollon C,et al. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42第6页/共49页心脏起搏的分子机制参与窦房结细胞动作电位4相自动除极的离子电流包括：起搏电流（If）延迟整流性钾电流（Ik）内向钙电流（ICa）目前If电流（If通道）是控制窦房结节律最主要的电流，因此又称为“起搏”电流动作电位4相除极早期的主要电流第7页/共49页伊伐布雷定减慢心率的机制有别于β受体阻滞剂儿茶酚胺乙酰胆碱副交感神经兴奋交感神经兴奋毒蕈碱受体?-受体伊伐布雷定-+离子通道心脏电生理效应离子通道阻滞剂 If自律性（早期）伊伐布雷定β受体阻滞剂ICa2+自律性（晚期）、传导性、收缩性维拉帕米地尔硫卓cAMPICa,TIf窦房结细胞ICa,LIK第8页/共49页伊伐布雷定 5mg Bid减慢心率幅度约为基线心率的10-13%研究名称发表年代样本量基线心率(bpm)剂量(mg)心率降幅(bpm)降低百分比(以5mg Bid计)200593980.17.514.311.9%20081091771.56.211.012.4%200988972.37.512.211.2%2010655879.76.410.910.7%20141910277.18.216.413.0%INITIATIVE计算公式：心率降幅 ÷ 基线心率 ÷ 剂量 x 5 x 100%The Lancet, 2008; 372:807-816.Eur Heart J. 2005;26: 2529–2536.Eur Heart J. 2009;30:540-548.N Engl J Med 2014;371:1091–1099.Eur J?Heart Fail. 2010;12:75-81.第9页/共49页伊伐布雷定减慢心率有助于心衰患者心肌收缩力改善心率加快可使健康人心肌收缩力增加，以代偿应激状态下的心输出量需求心率加快可使心衰患者心肌收缩力下降，促进心功能恶化对于衰竭的心脏，单纯减慢心率有助于间接提高心肌收缩力，改善心脏功能对正常供体心脏和扩张型心肌病伴严重心力衰竭患者的离体乳头肌组织进行不同频率的刺激，以模拟不同心率水平，观察心肌收缩力与刺激频率之间的关系。研究发现随着刺激频率（即心率增快）增加，正常心肌收缩力逐渐增加，而严重心衰心肌收缩力逐渐下降。B?hm M, et al. Clin Invest. 1992;70:421-5.第10页/共49页伊伐布雷定对心衰患者的心输出量不存在影响4小时后：心率： -27%每搏舒出量： +51%心脏指数 ?心率每博输出量心脏指数（l/min/m2）心率（bpm）和心搏出量 （ml）心脏指数伊伐布雷定n=10 ， 慢性心力衰竭患者 (NYHA心功能III级；左心室射血分数21±7%）进行24小时血流动力学监测Eur J Heart Fail. 2008;10:550-555第11页/共49页伊伐布雷定延长心脏舒张期时间，改善冠脉灌注改善冠脉灌注水平伊伐布雷定增加每搏输出量舒张期时间是冠状动脉灌注和左心室充盈的主要决定因素组别心率 (bpm)生理盐水222±5阿替洛尔152±4 *伊伐布雷定151±5 *动物试验(n=8)，交叉设计，随机注射生理盐水、阿替洛尔或伊伐布雷定，接受相同强度的运动平板试验，进行血流动力学参数测量。Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;2