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主要参考书目:
分子生物学教程. 赵亚华著,科学出版社,2006
Genes VIII (中文版),Benjamin Lewin,
科学出版社, 2005
分子遗传学, 李振刚著,科学出版社,2004
分子遗传学, 张玉静著,科学出版社,1999。
Molecular Biology, Robert Waver,
2nd Version,Mc-GrawHill Company, 2002.
;第2页/共79页;第3页/共79页;第4页/共79页;第一章 引 论;什么是分子生物学?;;物理学的渗透:
物理的语言——负熵:启动了分子生物学的崛起。将生命、遗传、基因分子化。
生命以负熵为生,吸收负熵抵消生命活动中增加的熵。死亡即最大值的熵。
基因的突变——生物学的量子论(量子跃迁)。即“跃迁式”的变异,不连续的变化。不是一种累积效应。
;;基因的定义:
基因在染色体上线形排列,大多数基因包括合成一条多肽链的信息:(1)一个酶常常不止一条多肽链,而一个基因仅包含合成一条多肽链的信息; (2)大多数基因包含合成多肽链的信息,但多肽不是酶;(3)一些基因的终产物不是多肽,却是RNAs。
基因的三个主要功能:信息贮存,复制,突变积累
基因组学时代:基因是一段制造功能产物的完整染色体片断。;分子遗传学的展望:
基因:
基因调控:原核生物的操纵子模型,真核生物的顺式作用因子
和反式作用因子
遗传与发育:DNA精确复制,基因活动形式精确遗传。Dolly由分 化的体细胞发育而来。
自我组合:
遗传工程:基因的横向转移,改造或重组生物遗传特性。
阮病毒与蛋白质遗传:蛋白质病原体PrPsc只含蛋白质,不含核酸;以其自身为模板,将来自细胞核基因的蛋白质( PrPc )改造为细胞质的遗传模板( PrPsc )
RNA干扰:后成遗传学——DNA 甲基化或mRNA降解,基因表达形式的改变不涉及DNA 密码的改变,并能在子代中维持;挑战了DNA 突变是遗传、变异及进化的唯一材料。
基因组学与生物信息学:
;分子生物学的主要研究内容;(一)基因表达及其调控研究;第14页/共79页;第15页/共79页;第16页/共79页;原核生物基因的转录和翻译在同一时间和空间发生,基因表达的调控主要集中在转录水平。
真核生物基因的转录和翻译在时间和空间上都被分隔开,而且转录和翻译后???有复杂的信息加工过程。真核生物基因表达的调控可以发生在各种不同的水平上,主要表现在信号传导、转录因子和RNA剪辑3个方面。;(二)DNA重组技术;限制性内切酶、DNA连接酶及其他工具酶的发现和应用是DNA重组技术得以建立的关键。
DNA重组技术是核酸化学、蛋白质化学、酶工程以及微生物学、遗传学、细胞学长期深入研究的结晶。;DNA重组技术的应用;利用重组微生物制药;体内胰岛产生的胰岛素不足,人就容易患一种富贵病—糖尿病,患者必需定期注射胰岛素进行治疗。经验证,基因工程胰岛素和来源于动物的胰岛素同样有效。
目前,治疗用的胰岛素已经有90%以上是基因工程产品,只有极少部分是动物来源的。;生长激素是由人的脑垂体产生的,如果在儿童时期不能产生足够的生长激素,就会患上“侏儒症”。注射生长激素就会使患者长到正常的高度。但生长激素的来源比胰岛素还困难。
1987年,用基因工程生产的人生长激素进入市场。;干扰素具有抗病度的特性。动物细胞受病毒刺激产生干扰素后,会引起一系列保护细胞不受病毒侵害的非特异性反应,可以用于治疗肝炎和抑制肿瘤,对流感和艾滋病等也有很好的疗效。
α1b干扰素是我国第一个基因工程药物,也是世界上第一个采用中国人基因生产的基因工程药物。;用于定向改造某些生物基因组结构。
如抗虫棉、含有分解各种石油成分的重组DNA的超级细菌、基因工程乙肝疫苗、含有蜘蛛丝蛋白基因的转基因动物。;
Chakrabarty等在20世纪70年代使用不同的质粒构建了能够分解石油中一系列碳氢化合物的菌株,该菌株被称为“superbug”,即“超级菌”,因为它的代谢能力远远高于其它菌株。这个“超级菌”的结构和功能已经获得美国的专利,这是给予重组微生物的第一项专利。;一、基因改造的农作物;1. 转基因抗虫作物;第29页/共79页;第30页/共79页;2. 转基因抗除草剂作物;第32页/共79页;3. 抗不良环境和抗衰老的转基因作物;第34页/共79页;第35页/共79页;4. 改善农作物的品质;第37页/共79页;二、 转基因动物;第39页/共79页;第40页/共79页;第41页/共79页;三、GMO的安全性;基因改造过的农作物并不比传统育种技术所培育的品种对人类健康产生更多的威胁。转基因食物和普通食物一样也存在一定的风险,只不过它并不比普通的食
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