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等张溶液 等张溶液：是指与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念 如果药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等 等渗溶液注入体内可能溶血，而等张溶液注入体内一定不产生溶血 第30页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 (二)pH值调整剂 调节pH目的：增加注射剂稳定性；减少注射液对机体刺激性；加速机体组织对药物的吸收 常用：盐酸、H2SO4、枸橼酸及其盐、NaOH、NaHCO3、磷酸盐 第31页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 （三）抑菌剂 只用于皮下或肌内注射剂，静脉或脊椎注射剂不能加抑菌剂 常用种类： 酚类 醇类 尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯类） 第32页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 （四）防止主药氧化的附加剂 抗氧剂：本身为还原剂；常用维生素E、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠 通惰性气体：CO2常用于偏酸性药液；N2任何药液；须高纯度 金属螯合剂：与注射剂中的金属离子络合，减弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠EDTA-2Na 第33页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 （五）增加主药溶液度的附加剂 表面活性剂 胆汁 甘油 助溶剂：多为一些低分子的化合物 第34页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 （六）局部止痛剂 2%苯甲醇 0.5%三氯叔丁醇 1%盐酸普鲁卡因 帮助主药混悬和乳化用的附加剂 如助悬剂、乳化剂 第35页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 第二节 小容量注射剂 小容量注射剂也称水针剂，指装量小于50ml的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。 第36页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 安瓿剂生产工艺流程与环境区域划分 安 瓿 清 洗 装 箱 印 字 包 装 灯 检 甩 干 擦 瓶 灭 菌 检 漏 灌 封 干 燥 灭 菌 原辅 料预 处理 安 瓿 割 圆 入 库 配 液 初 滤 精 滤 安 瓿 质 检 半 成 品 质 检 印 包 质 检 成 品 质 检 自 来 水 原 水 处 理 蒸 馏 纯 水 注 射 用 水 第37页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 按GMP原则生产环境划分三个区域 一般生产区、控制区、洁净区 核心：洁净度和菌落数 一般生产区：外部清洗、灭菌检查、异物检查、包装 控制区：称料、浓配、安瓿的洗涤与烘干 洁净区：稀配与灌封 进入洁净区重点是流程遵守 第38页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 一、安瓿的洗涤 注射剂容器的种类和式样：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等 GMP的明确规定禁止使用直径安瓿。现在易折安瓿广泛使用。 一般药物使用无色容器，对光敏感药物使用棕色瓶。 第39页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 （一）安瓿的质量要求与检查 安瓿玻璃透明，便于检查澄明度、杂质及变质情况； 应具有优良的耐热性能和低膨胀系数 有一定的物理强度 化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改变药液的pH； 熔点较低，易溶封，并不得产生渗透现象； 不得有气泡、麻点、砂粒、粗细不均及条纹等 第40页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 第1页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 学习要求： 掌握无菌液体制剂的含义、特点、质量要求、常用辅料种类与作用，制备方法与技术 掌握热原的性质、污染途径、除去方法及其检查方法 熟悉无菌液体制剂质量控制项目，岗位洁净度与工艺要求，掌握常见问题及处理方法 了解相关设备结构与工作原理 第2页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 第一节 概 述 一、无菌制剂的定义与分类：p121 限菌制剂 无菌制剂 无菌制剂包括：注射用制剂（水针剂、输液、粉针剂）；眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂 第3页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 二、注射剂概述 注射剂，又称为针剂，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 第4页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 注射剂特点 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服进食的病人 可产生局部定位作用 使用不便且注射疼痛 生产过程复杂 第5页，共57页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 注射剂的质量要求 无菌 成品中不含活的微生物及芽孢 无热原 澄明度 不得有肉眼可见的混浊或异物 pH：与血液接近（pH7.4），一般控制在pH4-9范围内 渗透压：与血浆渗透压相等或接近 安