杂物电梯讲义-电梯培训.pptVIP

溶剂残留的研究与控制 一类：5种，禁止使用 二类：27种，限制使用，氯仿60PPM、甲醇3000PPM 三类：27种，GMP要求限制使用，乙醇、乙醚等，限量0.5% 四类：10种，无足够毒理数据，异丙醚、石油醚等 杂质分析指导原则规定：残留溶剂，应根据生产工艺所用的溶剂及其残留情况，确定检查项目。对残留的毒性溶剂，应规定其检查项目。 申报要求：在原料药的申报中，若无溶残研究，一律退审；在制剂过程中使用了有机溶剂，也应按规定进行溶残研究。 目前存在情况：申报单位隐瞒生产工艺所用溶剂，中检所在复核标准时发现色谱图中有其他杂峰，则按照残留溶剂测定法规定，同时采用极性柱与非极性柱进行定性鉴定，必要时采用GC-MS确证，然后在进行定量测定。 建议：申报单位也采用此方法进行溶残研究。 有机杂质的研究思路与方法 杂质谱分析（概念） ：包括药物中所有杂质的种类、含量、来源及结构等信息。 药学研究过程：预测、分离、鉴定、分析方法的建立、数据积累、制订限度。 安全性研究：采用杂质纯品进行毒理学研究；或对毒理学和临床用样品中杂质毒性的评估，为最终产品中杂质限度的确定提供安全性依据。 斑马鱼毒性快速评价平台 利用显微注射的方法，对杂质的胚胎毒性、神经毒性、心脏毒性等进行评价 优点：仅需微量（ug级）的纯品可用于试验 无需知道杂质结构 实验周期短（3、4天1个周期） 特定的降解反应产生杂质