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可伴有发热≥38℃或腹痛 周围血白细胞升高 发病可在抗菌药物应用4~10天出现症状 1/3的患者在抗生素已经停用,甚至停用1~2周后发病 大便次数增多(急性腹泻≥3次/24小时) 大便性状改变(水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜) AAD临床表现 * . 粪便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。 如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到2~20 mm灰黄(白)色斑块伪膜 细菌毒素(CD的毒素A、B) * . 粪常规 肠道菌群 粪培养 细胞培养毒素试验 毒素测定(EIA) 毒素基因检测 (PCR) 结肠镜检查 腹部CT …… * . 还必须排除以下情况: 各种类型的感染性腹泻(如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒等) 肠道器质性疾病(如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎 ) 肠道功能性疾病(肠易激综合征 ) 其他有除抗生素以外明确原因的腹泻 * . (1)抗生素使用时间越长、联合使用抗生素种类越多,腹泻的发生率越高,高级广谱抗生素种类越多,引起腹泻的危险性越高; (2)医疗操作、检查和各种治疗措施,特别是有肠道损伤性检查越多,引起AAD发生的机会越大; (3)粪常规及普通培养的非特异性可使本病早期被误诊为一般的肠炎或菌痢,继续使用原先药物或加用针对杆菌的抗生素从而使腹泻加重。 * . 治疗的关键在于及早诊断 立即停用原抗菌药物(大约22%的病例在停用抗菌药物后3 d内临床症状缓解) 加强对症支持治疗 维护水、电解质及酸碱平衡,必要时可输注白蛋白或血浆等。静脉丙种球蛋白可针对CD毒素A和B,可用于严重病例和复发病例 保护肠道粘膜 补充肠粘膜保护剂,锌等微量元素,避免肠道进一步损伤 * . . . . . . . . . . * 从出生之后不久,就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中 人体正常菌群种类达500余种 数量达100万亿个(人体体细胞只有10万亿个) 如果将一个人的肠内细菌排成一列,其长度约可绕行地球2周多。 肠道细菌重量约1.2Kg,相当于肝脏重量 * * * 大约22%的病例在停用抗生素后3 d内临床症状缓解 硝唑尼特(nitazoxanide), 对难辨梭菌有较强的体外活性且口服给药肠道内浓度高。 olevamer, 一个阴离子聚合物,作用机制是结合难辨梭菌毒素A和B。 目前研究中的药物还有雷莫拉宁、rafalazil、CD毒素A和B的单克隆抗体等。 用CD毒素A、B制成疫苗治疗复发的CDAD病人 * * . 病史介绍 概念与流行病学 发病机制与病因 诊断与治疗 回到病例 * . 患者,女,45岁,因“下腹胀痛5天,发热4天”入院 5天前无明显诱因下出现下腹痛,呈持续性胀痛,能耐受,无进行性加重,4天前出现发热,未自测体温,稍感尿频,无尿急尿痛 入院体温 38.1℃,脉搏108次/分,呼吸18次/分,血压133/91mmHg 入院诊断为盆腔炎、宫腔占位(子宫内膜息肉?) 4天前患者自服“罗红霉素”、头孢类药物及退热药,效果不佳 * . 头孢哌酮舒巴坦1.5g,q8h 奥硝唑0.5g,bid 23日感腹痛,解稀便2次,水样便1次,呕吐2次,为胃内容物 24日诉上腹部不适,烧灼感,解水样稀便10余次,呕吐2次,予铝碳酸镁口服,粪常规找霉菌(+) 25日解水样稀便4次,无呕吐,予蒙脱石散、制霉菌素片口服 26日解软便2次,请临床药师会诊 * . 日期 ALT(U/L) AST(U/L) 1月19日 140.4 125.9 1月20日 99.8 54 1月29日 65 56 2月1日 33 22 * . 抗生素相关性腹泻?伪膜性肠炎? 如何诊断? 下一步治疗方案选择? 如何预防? * . 概念与流行病学 * . 抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD) 指伴随着抗菌药物的使用而发生的无法用其他原因解释的医源性腹泻。 属于药品不良反应 医院获得性感染 AAD 的发病率因人群及抗生素种类的差异而不同,一般为5 %~25 %。 * . 伪膜性肠炎(pseudomembranous colitis , PMC)或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD),是由难辨梭状芽孢杆菌引起的AAD,占15~25% 厌氧革兰阳性芽孢杆菌 CDAD是严重结肠炎的主要原因,也是医院感染性腹泻的主要病因 属于AAD较严重的一种 * . 难辨梭状芽孢杆菌(Clostridium Difficile) 金黄色葡萄球菌 产酸克雷伯杆菌 产肠毒素产气荚膜梭菌 沙门氏菌 白色念珠菌(条件致病菌) * . 发病机制与病因 * . 肠道正常菌群500多种 优势菌群的 原籍菌 共栖的条件
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