第十三经皮吸收制剂已有.pptxVIP

第1页/共29页一、概述普通药物剂型 片剂、胶囊剂、注射剂、大输液 给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注等经皮给药系统 是指药物通过皮肤吸收后产生药效的制剂给药系统，简称为贴片经皮给药的生理学基础第2页/共29页皮肤的面积与厚度成人的皮肤面积：1.8-2.0 m2 成人的皮肤厚度：0.5-4.0 mm皮肤的作用 是一个保护与排泄器官，保护机体内各种器官和组织免受外界环境中机械的、物理的、化学的和生化的有害因素的损伤，又防止组织内的各种营养物质、电解质和水分的损失，还可通过皮脂腺与汗腺主动排泄。 皮肤的结构示意图第3页/共29页1. 表皮 epidermis 角质层 stratum corneum 透明层 stratum lucidum 粒层 stratum granulosum 棘层 prickle cell layer 基层 stratum basale 2. 真皮 dermis 3. 皮下组织 subcutaneous tissue 经皮给药系统的类型第4页/共29页Types of TDSLiquid Reservoir Patch Drug in solution or suspension between the backing layer and a rate controlling membrane Drug in Adhesive Patch Drug dispersed in adhesive, in direct contact with skin Polymer Matrix Patch Drug in solution or suspension dispersed within a polymer Multi-laminate Matrix Patch Drug dispersed in adhesive in multi-layers separated by membranes 主要类型：膜-贮库控释型骨架控释型其它改进类型膜-贮库控释型贴片 Membrane-depot controlled release patch第5页/共29页该系统由5层结构组成控释膜控制释药速度骨架控释型贴片 Matrix controlled release patch第6页/共29页该系统由4层结构组成骨架起控释作用。骨架为PVA和PVP所组成的网状结构Nitro-Dur贴片结构示意图骨架控释型贴片用基质第7页/共29页骨架控释型是将药物均匀分散于或溶解于多聚物的骨架中，含药物的多聚物骨架起控释作用。骨架是由聚乙烯醇（PVA）和聚维酮（PVP）所组成的网状结构，其间隙中充满了液体。基质在微观上可以看成是一种由液相和固相所组成的网状结构。释放时，与固定相结合的药物不断的向网格表面迁移。释放速度取决于药物在固定相中的扩散系数和溶解度等因素。经皮给药系统的特点第8页/共29页与常规给药系统相比经皮给药系统的特点有：药效持续时间可长达7天,类似于长时间的静脉输注避免了肝脏的首过效应和胃肠道的降解破坏使用方便,可随时中断或恢复治疗,适合于婴儿、老人和不能口服病人避免常规给药方法药物浓度的峰谷现象,减少副反应第9页/共29页经皮给药系统适用范围第10页/共29页药理作用强和剂量小的药物；药物半衰期短、需要较长时间连续给药的药物，特别是慢性病的长期治疗；口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物；普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物；对皮肤无刺激，无过敏性反应的药物。第二节 影响药物经皮吸收的因素第11页/共29页1. 药物理化性质的影响药物分子的大小 油/水分配系数药物分子型与解离型 药物理化性质的影响第12页/共29页药物分子的大小药物通过角质层的扩散系数与分子大小有关，它们近似地遵循Stokes-Einstein定律 KB T D = ————— 6πηΥ上式中KB是Boltzman常数，T是绝对温度，π是圆周率，η是介质粘度，Υ是分子直径。药物理化性质的影响第13页/共29页药物的熔点：与通过生物膜一样，低熔点的药物易通过皮肤。分配系数：脂溶性大的药物易通过角质层。药物穿过角质层后，须分配进入活性表皮继而被吸收。因活性表皮是个水性组织，油/水分配系数大的药物难于进入活性表皮。油/水分配系数要适中。一般认为，油/水分配系数接近于1的药物具有较好的经皮渗透系数，或辛醇/水分配系数约为1000的药物，透皮速率较好。药物理化性质的影响第14页/共29页药物的分子型与离子型与其他生物膜一样，分子型药物容易被皮肤吸收。有机弱酸或有机弱碱经皮给药时，一般采用游离酸或游离碱。以盐的形式不利于药物的透皮吸收。 给药系统处方组成的影响第15页/共29页溶解介质制剂的处方组成pH值的影响给药系统的面积药物的浓度给药系统处