医学免疫学8主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

主要组织相容性复合体 及其编码的抗原系统;掌握MHC/HLA的概念、分子结构、 分布与功能。;抗原;Jean Dausset 1916 Nobel Prize 1980 ;组织相容性抗原 主要组织相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ 主要组织相容性复合体（MHC） 是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密 连锁的基因群，其主要功能是以其产物 —— MHC分子提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞， 在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重 要作用。;基因; 第一节 MHC结构及其多基因性;人类HLA复合体（第6号染色体）;免 疫 功 能 相 关 基 因;一;参与内源性抗原递呈和免疫调控;参与外源性抗原递呈和免疫调控;共显性表达;二;免疫功能相关基因及其相关编码产物;1. 蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因 包括PSMB8和PSMB9， 编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分， 蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与内源性抗原的降解;2. TAP（transporter associated with antigen processing） 抗原加工相关转运物基因 包括TAP1和TAP2两基因 编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运;３．HLA-DM －包括HLA-DMA和HLA-DMB －编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调 　节作用。 ４．HLA-DO －包括HLA-DOA和HLA-DOB －编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗 　原加工递呈中起负调节作用。 ５．ＴＡＰ相关蛋白基因 －参与Ｉ类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工 　提呈。;参与NK细胞杀伤活化 /抑制受体的识别;三;多态性 是指在随机婚配的群体中，同一个基因座位上存在 多个等位基因。 多态性与多基因性的区别 －多基因性是指同一个体中MHC在基因座位数量上的多 样性。 －多态性是指群体中MHC各基因座位的等位基因（及其 产物）在数量上的多样性。 基因座位及等位基因数 HLA系统基因的命名;多态性的遗传学基础 -复等位基因 -共显性 多态性的生物学意义;单体型 、单体型遗传、基因型 ;11.3%; 第二节 人类MHC产物—HLA分子;一;主要以膜型存在，也可出现在体液中（ sHLA ） ;二; 由轻（β）、重（ α）两条多肽链借非共 价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。 ; 由Ⅱ类基因编码的α链和β链借非共价键 链接组成的异二聚体糖蛋白分??。 ;（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础;（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特点;三;（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答;1. MHC限制性。 2.参与对非己MHC抗原的应答， 参与T细胞在胸腺中的选择和分化。 3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。 4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。;MHC限制性; TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只 能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC 复合物。 TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态 性部位。;引发移植排斥反应;诱导胸腺内前T细胞分化;1.经典的 III 类基因为补体成分编码基因，参与 炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病。 2.非经典 I 类基因和MICA基因产物可作为配体 分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受 体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。 3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并 在应激反应中发挥作用。; 第三节 HLA与临床医学; 器官移植的成败主要取决于供、受者间的组 织相容性，即HLA的相似或匹配程度。 肾脏移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A 配合重要，骨髓移植中一般选HLA全相同者。; 指带有某些特定HLA等位基因或单体型的个 体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力。;强直性脊柱炎;１.HLA-Ⅰ类抗原表达异常 　肿瘤细胞 ２.HLA-Ⅱ 类抗原表达异常 　自身免疫病;谢谢！