遗传信息的传递及其调控.pptVIP

分泌性蛋白的信号肽形成和靶向运输 第四节 基因表达信息的 调控及应用 一 ﹑ 基因信息表达受到严密精 确的调控 二 ﹑ 转录水平调控在基因表达 中发挥重要作用 三 ﹑ 翻译水平调控 四、其他重要的调控机制 五 ﹑ 基因信息表达调控的医学 应用 一 ﹑ 基因信息表达受到严密 精确的调控 （一）基因表达调控是发育、 分化和适应的需要 ? 基因表达 (gene expression) ：基因表 现其生物功能的整个过程。 ? 基因调控分为正调控和负调控。 （二）基因表达具有时间性 和空间性 （三）基因表达包括组成性 表达 (constitutive expression) 和适应性表达 (adaptive expression) （四）基因表达调控是多环 节、多步骤的过程 ? DNA 扩增、重排和 甲基化 ? 转录水平和翻译水平 二 ﹑ 转录水平调控在基因 表达中发挥重要作用 （一）多种要素参与了基 因转录调控 1. 特异 DNA 序列： ? 操纵子（ operon ） 由一组结构基 因加上其上游的调控区组成。 ? 顺式作用元件（ cis － acting element ）是指特异性转录因子的结 合位点或 DNA 序列：启动子，增强 子，沉默子等 2. 调节蛋白 3.RNA 聚合酶 （二）基因转录调节包括 多种常见模式 1. 乳糖操纵子（ lac operon ） (1) 阻遏蛋白的负性调控 ⑵ CAP 的正性调控 ⑶ 协调调控机制 2. 色氨酸操纵子（ trp operon ）的 表达调控模式 ⑴ 色氨酸操纵子的负性调控 ⑵ 衰减子及其作用 3 ．真核生物的转录调控 ? 三种 RNA 聚合酶介导 三 ﹑ 翻译水平调控 ㈠ 原核生物翻译水平调节 ? 自我控制（ autogenous control ） ? 反义调控（ antisense control ） ㈡ 真核生物翻译水平调节 真核生物翻译水平调节点主要在起始 阶段，通过磷酸化调节起始因子活性。 ㈢ 泛素 - 蛋白酶体在蛋白质 的降解中发挥作用 泛素 (Ubiquitin) ? 一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白； ? 主要功能 ：标记需要分解的蛋白质，使其被水解； ? 机制 ：当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶的 时候，蛋白酶就会将该蛋白质水解； ? 结构 ：泛素由 76 个氨基酸组成，分子量大约 8500 道 尔顿。它在真核生物中具有高度保留性，人类和酵 母的泛素有 96% 的相似性。 ? 2004 年， A. Ciechanover, A. Hershko 和 I. Rose 因发现泛素调节的蛋白质降解过程而获诺贝尔化学 奖。 ? 其他功能 ：转录、翻译调节和蛋白质细胞内定位等； The ubiquitin system of the yeast S. cerevisiae Varshavsky A. Protein Sci. 2006,15(3):647-54 Ubiquitin proteasome system The N-end rule pathway in the yeast S. cerevisiae Xia Z, et al. JBC 2008, 283(35):24011-28 泛素系统研究策略 Shi Y. et al. Mol Cell Proteomics. 2011, 10:1-8 四、其他几种重要的调控 机制 （一） DNA 重排是基因活性调 节的一种方式 （二）微小 RNA 基因调节机制 是一新的调控理论 五 ﹑ 基因信息表达调控的 医学应用 利用真核、原核生物蛋白质合成体系 的任何差异，以设计、筛选仅对病原 微生物特效而不损害人体的药物。 ? 抗菌药 (antibiotics) ：杀灭或抑制细菌 ? 抗代谢药物：能干扰生物代谢过程， 从而抑制细胞过度生长的药物，如： 6- MP ， 5-FU ? 生物活性物质作用于基因信息传递 ? 泛素蛋白酶体系统参与了疾病的发生 发展： Velcade ， 2003 美国 FDA 批准， 蛋白酶体抑制因子， 小分子药物，用 于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。 抗菌药抑制蛋白质生物合成的原理 抗菌药 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素）