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(二) 胎盘对药物的代谢 存在多种亚型药物代谢酶,能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等; 地塞米松不经胎盘代谢,用于治疗胎儿疾病;泼尼松经胎盘代谢活性降低,用于治疗孕妇疾病; * 胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶 某些CYP同工酶(如CYP1A1、CYP2E1)可使一些原本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性 胎盘上多种CYP同工酶(如CYP1A1、CYP2E1)表达可被外源物诱导增加 * 二、胎儿的药动学特点 1.胎儿的药物吸收 胎儿“羊水肠道循环” 游离型药物为主 * 2.胎儿的药物分布 12周前,水溶性药物在细胞外液分布较多 12周后,脂溶性药物脂肪分布增加 胎肝、脑、心脏中游离浓度高,避免母体快速静脉给药 胎儿血脑屏障功能尚差,药物易进入中枢神经系统 * 3.胎儿的药物代谢 胎儿肝药酶缺乏,代谢能力低,一些药物胎儿血药浓度高于母体 多数药物经代谢后活性下降 个别药物经代谢后活性增强,可能致畸 * 4.胎儿药物的排泄 经代谢形成极性和水溶性的代谢物,较难通过胎盘屏障向母体转运 沙利度胺(thalidomide)致畸悲剧,系其水溶性代谢物在胎儿体内蓄积所致 * 三、药物对胎儿的损害 药物致胎儿生长发育迟缓 药物的致畸作用 药物对胎儿损害的分级 A、B、C、D、X * 第3节 哺乳期妇女的用药 * 1.药物的乳汁转运 母体血药浓度 药物分子量大小 药物的解离度与脂溶性 药物的蛋白结合率 * 2.哺乳期妇女用药注意 药物对泌乳的影响 雌激素类药物、类固醇避孕药、多巴胺及其受体激动药 乳汁中药物对乳儿的影响 哺乳期禁用、慎用的药物 * 3.哺乳期合理用药原则 ①应严格掌握用药适应证 ②哺乳妇女用药优化给药时间 ③必要时监测乳儿血药浓度 ④酌情暂停哺乳 ⑤哺乳期绝对禁止使用的药物 细胞毒性药物、放射性核素、毒麻药品 * 复习思考题 1.妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点? 2.妊娠期妇女合理用药应主要从哪些方面加以注意? 3.乳汁对药物的转运会对乳儿造成哪些影响? * 本章幻灯作者:吕晓菊(四川大学华西医院) 儿童常见症状的 鉴别与处理 发热 惊厥 呕吐 腹痛 头痛 腿痛 儿童常见症状 发热是最常见的症状,见于各种全身性和(或)局部性感染,以及许多非感染性疾病 它是小儿很多疾病中的一种症状,是对疾病的反射性反应 人在安静状态下,体温一般恒定,呈明显昼夜变化,清晨最低,晚上最高,但一日之差不超过1℃ 饮食、剧烈运动、哭闹、情绪激动等都可使体温暂时性升高,这不属于病理性发热 发 热 正常体温 36~37.4℃ 低热 37.5 ~ 38℃ 中度发热 38.1 ~ 39℃ 高热 39.1 ~ 41℃ 超高热 >41℃ 发 热 发热的观察 精神状态;面色;呼吸;伴随症状如呕吐、头痛 处理措施 通风散热,解开衣服 多饮水、吃清淡易消化的食物 物理降温:冷毛巾湿敷、洗温水浴 体温超过39℃时给退热剂或洗温水澡 发 热 临床药理学 临床药理学 第5版 主 编 李 俊 第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药 * 第1节 药物对妊娠妇女的影响 第2节 药物对胎儿的影响 第3节 哺乳期妇女的用药 目 录 * 第1节 药物对妊娠妇女的影响 * 一、妊娠期药动学特点 早孕反应 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢 1.药物的吸收 * 血浆总药浓降低,结合型减少,游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加 2.药物的分布 * 肝药酶活性变化不一 部分药物代谢增加(如苯妥英钠) 部分药物代谢抑制(如茶碱类) 3.药物的代谢 * 随妊娠早晚改变 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓ 4.药物的排泄 * * 妊娠期用药的基本原则 ①必须明确诊断和具有确切的用药指征 ②权衡利弊,合理用药 ③尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 ④尽量避免使用新药或擅自使用偏方、秘方 二、妊娠期妇女用药注意 * 不同妊娠时期用药特点 早期妊娠:1个月内“全”或“无”现象,可致流产 中晚期妊娠: 1~3个月内影响器官和系统发育,造成畸形; 3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常; 妊娠中晚期药物的不良影响主要表现为发育迟缓和 功能紊乱,例如胎儿的神经内分泌紊乱。 分娩前两周孕妇用药 * 药物对胎儿危害的分类标准 动物实验和临床观察未见对胎儿有危害,最安全 动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未
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