第11部分遗传与肿瘤发生.pptxVIP

第1页/共61页肿 瘤 (Tumor)指生长失去正常调控而无限自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。第2页/共61页第1节 癌家族与家族性癌1、癌家族 (cancer family)2、家族性癌 (familial carcinoma)第3页/共61页1、癌家族（cancer family） 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象。特 点： ① 腺癌； ② 多为多发性、原发性恶性肿瘤； ③ 发病年龄较早； ④ 按AD方式进行。 第4页/共61页第5页/共61页2、家族性癌（familail carcinoma）指一个家族中多个成员患同种肿瘤。特 点： ① 一般为较常见肿瘤； ② 患者一级亲属发病率高于一般人群 3～4倍； ③ 同卵双生发病一致率高； ④ 遗传方式不明了。第6页/共61页第2节 遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征 一、遗传性肿瘤（hereditary tumors） 一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。1、视网膜母细胞瘤2、肾母细胞瘤 第7页/共61页1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)罕见（1/20000），ADCats eye第8页/共61页Ⅰ 1 2Ⅱ1 2345Ⅲ123 45Ⅰ 1 2Ⅱ1 234Ⅲ123 视网膜母细胞瘤家系 遗传型家系 散发型病例第9页/共61页类 型发病年龄 方 式发病部位遗传型 1.5岁前 AD双侧发病非遗传型 2岁后 非AD单侧发病视网膜母细胞瘤基因定位：RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb第10页/共61页 二次突变理论--P144（two mutation theory)Knudson (1971)第11页/共61页二次突变理论malignanttransformation第12页/共61页2、肾母细胞瘤（WT） 致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT基因的纯合缺失，符合二次突变论。第13页/共61页二、遗传性癌变综合症 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一部分。第14页/共61页家族性结肠息肉 （FPC）AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向；APC基因定位：5q21-q22， FPC患者的致病基因实 质上是有缺陷的APC基因。第15页/共61页第三节 肿瘤的遗传易感性 一、环境因素致癌的个体差异 强调：肿瘤发生与个体的易感性！！二、免疫缺陷与肿瘤第16页/共61页三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向 。第17页/共61页 Bloom综合征 1 Fanconi贫血 2 共济失调性毛细血管扩张症 3 着色性干皮病 4三、染色体不稳定性综合征第18页/共61页一、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT）AR，临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。致病基因（AT）：11q22第19页/共61页二、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS） 临床特征身材矮小，发育迟缓免疫功能缺陷日光敏感性面部红斑轻度颜面畸形30岁前多发肿瘤和白血病BLM基因定位：第20页/共61页Bloom综合征细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核结构。 第21页/共61页Bloom综合征细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高 第22页/共61页细胞遗传学改变：四射体存在第23页/共61页三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）儿童期的骨髓疾病，AR。特 点： --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高。第24页/共61页 Fanconi贫血染色体自发断裂率增高；易患白血病。FAA基因定位：FAC基因定位：9p13第25页/共61页四、着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP） 皮肤对紫外线敏感；异常皮肤色素沉着；早发性皮肤癌。第26页/共61页着色性干皮病 遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。第27页/共61页第4节 染色体异常与肿瘤 染色体异常：细胞癌变的原因也是细胞