第11章遗传与肿瘤发生.pptxVIP

指生长失去正常调控而无限自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。;1、癌家族 (cancer family) 2、家族性癌 (familial carcinoma);1、癌家族（cancer family） ;;2、家族性癌（familail carcinoma）;一、遗传性肿瘤（hereditary tumors） ;罕见（1/20000），AD; 视网膜母细胞瘤家系 遗传型家系 散发型病例;视网膜母细胞瘤;Knudson (1971);二次突变理论;2、肾母细胞瘤（WT） ;二、遗传性癌???综合症 （hereditary tumor syndrome） ;家族性结肠息肉 （FPC）;第三节 肿瘤的遗传易感性 一、环境因素致癌的个体差异 ;三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 ;三、染色体不稳定性综合征;一、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT）;临床特征;Bloom综合征;Bloom综合征;细胞遗传学改变：四射体存在;三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）;染色体自发断裂率增高； 易患白血病。 FAA基因定位： FAC基因定位：9p13;四、着色性干皮病 （xeroderma pigmentosum，XP） ;着色性干皮病;第4节 染色体异常与肿瘤 ;;（一）染色体的数目畸变 ;（二）染色体结构异常;特异性标记染色体(marker chromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体;marker chromosome;t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）;意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据 ;慢粒白血病发病原因;（2） 14q＋染色体;（2） 14q＋染色体;二、染色体脆性部位与肿瘤 ;脆性部位与肿瘤的发生 ;第5节 基因突变与肿瘤;一、癌基因 （oncogene）;（一）病毒癌基因和细胞癌基因;（2）细胞癌基因:又称原癌基因，是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。;细胞癌基因的特点;蛋白激酶(protein kinase);（二）细胞癌基因的激活机制;1、点突变;2、病毒诱导与启动子插入;3、基因扩增;4、染色体易位;二、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) ; 肿瘤抑制基因及其产物 基因名称 染色体定位 诱发的肿瘤类型 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、 小细胞肺癌、乳腺癌等 WT1 11p13 儿童肾细胞瘤、肺癌等 P53 17p13.1 多种肿瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤 P21 6p21.1 多种肿瘤 APC 5q21 家族性腺瘤息肉 DCC 5q21-22 家族性腺瘤息肉 ;p53基因 ;三、肿瘤转移基因与转移抑制基因 ; 金属蛋白酶组织抑制因子基因（TIMP） nm23 ;第六节 肿瘤发生的遗传学说;一、单克隆起源假说(monoclonal origin hypothesis);三、多步骤损伤学说(multistep lesion theory); 本章节重点;复习思考题;感谢您的观看！