中国药科大学药理学第31章抗心肌缺血药.pptVIP

不良反应 连续用药2~3周后出现耐受性。同类药物有交叉耐受性。停药1~2周后消失。 预防耐受性： (1) 采用间歇给药法，每天不用药的时间应大于8h。 (2) 与其他抗心绞痛药物交替使用。 耐受性机制 连续用药产生活性氧(ROS),减弱硝酸酯类作用： ①抑制线粒体醛脱氢酶(ALDH-2)，减少N0释放 ②激活磷酸二酯酶1A1，使cGMP降解 ③抑制鸟甘酸环化酶(sGC)，减少cGMP生成。 活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS): 超氧阴离子 过氧亚硝基(peroxynitrite) 硝酸异山梨酯 (消心痛，Isosorbide Dinitrate) 作用与硝酸甘油相同，弱, 持久。 口服 首过效应明显，生物利用度22％。一次口服大剂量，可达到有效血药浓度，30min起效，作用维持4~6h。剂量范围个体差异较大。 舌下含服 2~3min起效，作用维持1~2h。 缓释片 起效慢，持续时间较普通片长3倍。 硝酸异山梨酯（消心痛） 主要经肝代谢，代谢产物 5-单硝酸异山梨酯仍有明显的药理活性。 适用：各型心绞痛 慢性心功能不全 5-单硝酸异山梨酯 (异乐定，Isosorbide-5-mononitrate，Elantan) 与硝酸甘油不同，经谷胱苷肽硫转移酶和黄嘌呤氧化酶催化释放NO。 特点：口服完全吸收，无首过效应，生物利用度近100％。tl/24~5h，作用持续8h。 临床应用：预防心绞痛发作 慢性心功能不全长期治疗 心肌梗塞 第二节 β受体阻断药 普萘洛尔 (心得安，Propranolol ) 减少心绞痛发作次数 增加运动耐量 改善缺血性心电图变化 减少硝酸甘油用量 药理作用 1. 减少心肌耗氧量 心绞痛发作时，交感神经活性增高, 心肌局部和血中儿茶酚胺增加，β受体兴奋，心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量明显增加，加重心肌缺血缺氧。 药理作用 1. 减少心肌耗氧量 阻断β受体 心率↓ 血压↓ 耗氧量↓↓ 心肌收缩力↓ 总耗氧↓ 心室容积↑ 耗氧量↑ 射血时间↑ 药理作用 2. 改善缺血区供血 ① 减慢心率，相对延长舒张期，使冠脉灌流时间延长，利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。 ② 减少心肌耗氧量，非缺血区血管阻力增大，而缺血区血管因缺氧而舒张，促使血液向缺血区流动。 3. 改善心肌代谢： ↓游离脂肪酸，↑糖代谢，↓耗氧 临床应用 1. 稳定型和不稳定型心绞痛，可减少发作次数。 不宜用于变异型心绞痛（冠状动脉痉挛）。阻断冠脉β受体，有收缩冠脉作用。 2. 心肌梗塞，能缩小梗死范围。 用法 有效量个体差异较大，从小量开始，逐渐增加，不超过300mg/d。 长期应用不可突然停药，应逐渐减量至停药，否则会加剧心绞痛发作，甚至心肌梗死或猝死（长期用药使β受体数目增多，突然停药时，内源性儿茶酚胺与大量β受体结合所致）。 普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点 减少不良反应 普萘洛尔：取消硝酸甘油的反射性心率加快 硝酸甘油：缩小普萘洛尔扩大的心室容积 降低耗氧量有协同作用 合用注意：两药都降压，剂量过大，降压过低，反而使冠脉流量减少，加重心绞痛发作。 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 作用 硝酸酯类 β受体 阻断药 两药合用 动脉压 ↓ ↓ ↓↓ 心率 ↑（反射性） ↓↓ ↓ / 不变 心肌收缩力 ↑（反射性） ↓↓ 抑制/不变 射血时间 缩短 延长 不变 舒张期灌流时间 缩短 延长 延长 左室舒张末压 ↓↓ ↑ 不变/降低 心室容积 ↓↓ ↑ 不变/缩小 禁用： 心功能不全 窦性心动过缓 房室传导阻滞 支气管哮喘 第31章 抗心肌缺血药 或 抗心绞痛药 心脏的血液来自升主动脉的分支左右冠状动脉。