中国药科大学药理学第5章抗菌概述及青霉素及头孢.pptVIP

第二代头孢菌素特点： ③ 肾脏毒性较第一代小。 ④ 用于敏感的G＋球菌和G—杆菌感染，如肺、胆道、尿路、皮肤软组织、骨、关节、腹腔、盆腔等感染。 第三代头孢菌素 注射：头孢噻肟（cefotaxime) 头孢曲松 (ceftriaxone) 头孢哌酮 (cefoperazone） 头孢唑肟（ceftizoxime) 头孢地秦（cefodizime) 头孢他定（ceftazidime） 头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶 口服：头孢克肟、头孢特仑酯 耐药性产生的机制 1. 金黄色葡萄球菌在与青霉素或头孢菌素反复接触后，由染色体或质粒介导产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、碳青霉烯酶）能使青霉素的β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性。许多G＋菌、G—菌都可产生β-内酰胺酶。 耐药性产生的机制 2.细菌PBPs数量减少或与药物亲和性下降或出现新的低亲和性PBPs ，使青霉素失去靶位。 β—内酰胺酶作用点 为什么G—菌对青霉素不敏感？ 1. G—菌细胞壁粘肽含量少，仅占10%。 2. G—菌在细胞壁外还有一层糖蛋白磷脂外膜，使青霉素不易透过。 3. G—菌胞浆渗透压较低。 4. 有些G—菌能产生β-内酰胺酶。 （七）不良反应 1. 毒性低 2. 过敏反应 发生率是抗生素中最高的，约5%～10%。 皮肤过敏：药热、荨麻疹；血管神经性水肿 过敏性休克（0.5～1/万）：喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等。 （七）不良反应 过敏性休克急救： 立即s.c 或 im肾上腺素 严重时，稀释后iv或静滴 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药 肾上腺素能迅速解除气管痉挛和水肿，升压，强心，是必备的抢救药品。 过敏性休克防治措施 ①详细询问过敏史，过敏者禁用。 ②溶液现配(过敏原: 青霉噻唑酸蛋白、青霉烯酸蛋白) ③用药前应做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；用药中途更换批号时，应重做皮试。 （七） 不良反应 3.?局部刺激 肌注时引起疼痛，钾盐尤甚；红肿、硬结。 4. 高血钾 大剂量钾盐静脉注射可引起高血钾，只能静脉滴注。 青霉素的优点： 对敏感菌杀菌力强 毒性低 价格便宜 缺点： 对G—杆菌无效 不耐酸，不能口服 容易被β-内酰胺酶水解破坏 过敏反应 临床应用受到一定限制。 二、半合成青霉素 以6-APA为基础＋不同侧链 1. 口服耐酸青霉素 2. 耐酶青霉素 3. 广谱青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌青霉素 5. 抗G—菌的青霉素 与青霉素有交叉过敏性 1.口服耐酸青霉素 青霉素V ( 苯氧甲基青霉素， Penicillin V） 非萘西林 ( Phenethicillin，苯氧乙基青霉素 ) 丙匹西林（Propicillin，苯氧丙基青霉素） 阿度西林 ( Azidocillin ) 环己西林 ( Ciclacillin ) 1.口服耐酸青霉素 特点： 1.抗菌谱同青霉素，不耐酶，抗菌活性较弱，不宜用于严重感染。 2.耐酸，口服吸收好。 临床应用: 1. G＋球菌轻度感染，如咽炎、扁桃体炎 2.某些感染的预防用药，如风湿热、猩红热 2. 耐酶青霉素 注射：甲氧西林 ( 新青I，甲氧苯青霉素， Meticillin，Methicillin ) 注射和口服： 苯唑西林 (苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ，Oxacillin），临床常用 氯唑西林 ( 邻氯西林，Cloxacillin ) 双氯西林 ( dicloxacillin ) 氟氯西林 ( Feucloxacillin ) 萘夫西林 ( 乙氧萘青霉素，Nafcillin ) 2. 耐酶青霉素 特点: （1）抗菌谱同青霉素，但抗菌活性弱于青霉素 （2）耐酶 （3）用于耐青霉素的金葡菌感染。 耐甲氧西林金葡菌（MRSA)： 金黄色葡萄球菌一旦对甲氧西林耐药，将对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素也耐药，因为产生了新的PBPs(PBP2α)。 3．广谱青霉素 为氨基青霉素 特点： ⑴ 广谱，对G＋菌、G—菌都有效。对G＋菌的作用不及青霉素。 ⑵ 耐酸，可口服。 ⑶ 不耐酶，