芳香胺类药物的分析 (2).pptVIP

2、方法：TLC法 供试品：2.5mg/ml乙醇液 对照液：30μg/ml对氨基苯甲酸 乙 醇液 点样 10μl 硅胶H 显色剂：对二甲氨基苯甲醛 第31页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 黄色 Schiff碱 判断：样品杂质斑点与对照液主斑点比较， 不得更大、更深。 第32页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 S R 第33页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 与鉴别的重氮化-偶合不同，注意条件 1、原理：具有游离的Ar-NH2 具有潜在的Ar-NH2 第34页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 mol比：1：1 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定 Ar-NH2+NaNO2+2HCl [Ar-N2]+ Cl-+ NaCl+2H2O 第35页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2、方法：以盐酸普鲁卡因为例 mw=272.77 取样0.6g 40ml H2O 15ml HCl（1→2） KBr 2g 15~25℃ 插入2个相同铂电极 滴定管尖端放入液下2/3处 NaNO2（0.1mol/L）滴定 终点：电流指针突然↑，不再回到零。 Ch.P2005 永停滴定法 ？ ？ ？ ？ 第36页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 3、影响反应速度的因素 、被测药物结构与KBr作用 机制： 第37页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 慢 快 快 第一步是控制步骤 Ar-NH2 浓度↑ NOCl ↑ 反应加快 Ar-NH2+HCl → Ar-NH2·HCl 成盐 反应慢 第38页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 K1 K2 300倍 HBr较贵 第39页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 通过加入KBr T·S → 产生HBr → NOBr↑ →NO+ →加快反应速度 第40页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 被测药物结构： 对位是吸电基团（X= 卤素、-COOH、-NO2、-SO3H）→N上电子密度↓→碱性↓ →成盐机会↓ → Ar-NH2 ↑ →反应速度↑ ·· 第41页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 对位是供电基团（X= -CH3、-OH、-OCH3）→N上电子密度↑ →碱性↑ →成盐机会↑ → Ar-NH2 ·HCl ↑ → Ar-NH2↓ →反应速度↓ 酸度影响 理论上：芳胺：HCl = 1∶2 如HCl不足 第42页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 生成的 未反应的 偶氮氨基化合物 反应物 ↓，所需NaNO2↓ 结果偏低 实际酸性：芳胺∶HCl=1∶2.5~6 ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。 第43页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 第44页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 温度影响 b. T↑ 反应速度↑ c. 生成重氮盐分解 上述b、c消耗NaNO2↑ 结果↑ 规定在室温：10 ~ 30℃ 第45页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 中国药典规定：在10~30?C，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 到近终点时把滴定管提出液面， 用水冲洗后再继续滴定至终点。 标准溶液在液面下加入，可避 免NaNO2挥发。 滴定速度 第46页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 4.? 指示终点的方法 我国药典主要采用永停滴定法指示终点 第47页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 　Ⅰ．永停滴定法 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10－9A/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计