全身型原发性肉碱缺陷.pptVIP

临床特征 主要为肥厚型心肌病（拟表型）、骨骼肌病及智力发育迟缓。 男性患者早期发生HCM（拟表型）、骨骼肌病（肌无力、血清CK升高）、智力障碍（70%，轻度）。 女性患者多表现为DCM和心力衰竭，病情较轻及预后较男性好。 Danon病实验室检查 ECG可显示预激（约占35%）。 骨骼肌（或心肌）组织学光镜下显示肌细胞肥大及空泡化改变伴间质纤维化，电镜下显示肌膜特征的自噬性空泡，免疫组化染色示LAMP2缺乏。 LAMP2基因突变检测可确定诊断。 黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS） 黏多糖贮积症发病机制 是由于溶酶体酶（系列酸性水解酶）缺陷造成酸性黏多糖分子（糖胺聚糖）不能降解的异质性疾病。 不能降解的糖胺聚糖过多沉积于各系统（组织、器官）和尿中排出。 MPS的亚型是由于不同的特定的酶缺陷形成，但它们的临床表现却有诸多交叉性。 临床特征 面容粗陋和多发性骨化不全（骨骼和X线检查异常） 尚可有角膜混浊、进行性发育延迟、听力障碍及严重关节活动受限等 MPSI（Hurle型）、MPSII重型及MPSIII型有严重智力低下 MPSI型（Hurler综合征） 面容粗陋，前额和双颧突出，眉、毛发浓密，鼻梁低平，鼻孔大，唇厚 MPSI型（Hurle型） 多发性骨发育不全（髂骨发育不全，股骨头发育不全—变形） MPSIV型 （Morquio综合征） 兄弟病例 短躯干侏儒 （躯干及颈短） 骨发育不全 （膝外翻，关节肿大） MPSII型 实验室检查 尿甲苯胺蓝斑点试验阳性示尿中含过量糖胺聚糖（MPSIV除外）；尿糖胺聚糖醋酸纤维素膜双向电泳，可做为MPS分型的参考 外周血淋巴细胞异常空泡 酶学和基因突变检测可确定诊断 黏多糖贮积症心血管并发症 心血管合并症：心肌病（拟表型HCM、DCM）和瓣膜病。常见于MPSI（Huile型）、 MPSII及MPSIV型；亦可见于MPSIII型。Dangel等报道64例MPS中心血管并发症（包括瓣膜病和不同类型心肌病）占72%（46/64）；Mohan等报道99例MPS中左心室肥厚和/或室间隔肥厚占17%（17/99）。 溶酶体贮积症 LSDs酶活性测定 LSDs的临床诊断主要依靠酶活性测定。用新鲜的抗凝外周血，分离出白细胞进行测定，糖原贮积症II型和戈谢病也可以用皮肤成纤维细胞测定酶活性。 尿中3甲基戊烯二酸（3MG）排出增多。 采用HPLC-MG/MG法测定血心磷脂（cardiolipin,CL）水平降低，单溶心磷脂（monolysocardiolipin,MLCL）水平增加（积聚作用），MLCL/CL比值有助于BTHS诊断（Kulik，2008）。 骨骼肌和皮肤成纤维细胞出现线粒体异常或线粒体呼吸链复合体活性降低，TAZ基因突变分析可诊断。 实验室检查 血MLCL/CL比值 (Kulic,2008) TAZ基因突变分析 TAZ基因突变分析 Pompe病（又称糖原贮积症Ⅱ型，属溶酶体贮积症） 是一种常染色体隐性遗传病。由于位于染色体17q23-25上编码酸性-α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变，造成溶酶体中GAA缺乏，导致糖原分解障碍并过度沉积在很多器官，主要是在心脏（心脏显著肥厚）、骨骼肌和肝脏。 Pompe病病因和发病机制 Pompe病病理 Pompe病（婴儿型） ［临床特征］ 患者绝大多数在生后1个月左右出现肌无力、肌张力低下、喂养困难、生长发育迟缓、呼吸窘迫、舌体增大和肝脏增大 心脏受累主要表现为进行性心肌肥厚和心律失常风险。15%~23%患儿的首发症状为心力衰竭和心律失常 临床特征 临床特征：舌体增大 临床特征：舌体增大 ECG显示PR间期缩短及QRS电压显著增高。超声心动图显示左室或双侧心室心肌肥厚或伴左室流出道梗阻 血清CK、AST、ALT、LDH水平升高。尿液四糖寡聚物（Glc4）排出显著增多 外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶学（GAA活性）检测和基因突变分析可确定诊断。对患者GAA基因检测，目前已超过100个基因突变报道 实验室检查 Pompe病X线检查 心电图 超声心动图：心室肥厚 超声心动图：心室肥厚 Pompe病超声心动图 A心尖四腔；B长轴；（N：5mm）；LVPW-T 9mm（N：5mm）；LVEDd 35mm（N：24mm）；LVEF 30%；（N：28g）；LVmass/m2 339g/m2（N：96g/m2） 基因检测 GAA突变 PRKAG2心脏综合征 常染色体显性遗传病，由于编码AMP激活蛋白激酶（AMPK）γ2调节亚基的基因（PRKAG2）突变，导致AMPK活性异常，使心肌细胞内糖原贮积（糖原贮积症）。 AMPK功能 PRKAG2心脏综合征病理 临床特征 典型表现为心室预激（约50%呈典型预激，不典型预激包括短P-R，无δ波或