第四章dna重组学习.pptxVIP

　基因组为单倍体，来自不同亲代两组DNA之间可通过多种方式进行遗传重组。 DNA重组对生物进化起着关键的作用。生物进化是生物随时间发生变化和多样化的过程。生物进化以不断产生可遗传的变异为基础。首先有突变和重组，由此产生遗传的变异，然后才有遗传漂变(genetic drift)和自然选择(natural selection)，才有进化。可遗传变异的根本原因是突变。然而，突变的机率很;低，而且多数突变是有害的。如果生物只有突变没有重组，在积累具有选择优势的突变同时不可避免积累许多难以摆脱的不利突变，有利突变将随不利突变一起被淘汰，新的优良基因就不可能出现。重组的意义在于，它能迅速增加群体的 遗传多样性(diversity)；使有利突变与不利突变分开(separation)；通过优化组合(optimization)积累有意义的遗传信息。;　此外，DNA重组还参与许多重要的生物学过程。它为DNA损伤或复制障碍提供修复机制。某些生物的基因表达受DNA重组的调节。 　DNA重组包括同源重组（homologous recombination）、位点专一性重组（site-specific recombination）和转座重组（transposition recombination）等类型，以下分别介绍。 ;一、同源重组;(一) Holliday模型; (heteroduplex)DNA;④ Holliday中间体切开并修复，形成两个双链重组体DNA。切开的方式不同，所得到的重组产物 也不同。如果切开的链与原来断裂的是同一条链(见Holliday模型左边的产物)，重组体含有一段异源双链区，其两侧来自同一亲本DNA，称为片段重组体(patch recombinant)。但如切开的链并非原来断裂的链(模型右边产物)，重组体异源双链区的两侧来自不同亲本DNA，称;为拼接重组体(splice recombinant)。 Holliday模型能够较好解释同源重组现象，但也存在问题。该模型认为进行重组的两个DNA分子在开始时需要在对应链相同位置上发生断裂。DNA分子单链断裂是经常发生的事，但很难设想两个分子何以能在同一位置发生断裂。Meselson M和Radding C对此提出了修正意见，他们认为同源DNA分子中只有一个分子发生单链;断裂，随后单链入侵另一DNA分子的同源区，造成链的置换，被置换的链再切断并与最初断链连接，即形成Holliday中间体。但是更多的事实表明，重组是由双链断裂所???动。现在认为，同源重组是减数分裂的原因，而不是减数分裂的结果。DNA分子双链断裂才能与同源分子发生链的交换，藉以将同源染色体分配到子代细胞中去。因此，双链断裂启动重组，也启动了减数分裂。 ; DNA的重组 1.同源重组 Holliday模型;图4－2　双链断裂启动重组;　DNA同源重组是一个十分精确的过程，哪怕只有一个核苷酸的差错都会造成基因失活。同源重组的分子基础是链间的配对，通过碱基配对才能找到正确位置，进行链的交换。当两同源DNA分子之一发生双链断裂，经核酸酶和解螺旋酶作用，产生具有3′末端的单链，它在另一DNA分子的同源区寻找互补链并与之配对。相对应的链则被置换出来，与原来断裂;　的链配对经修复合成和链的再连接，形成两个交叉，而不是单链交换时形成的一个交叉。值得注意的是，在两交叉之间，由交换和分支移动产生的是异源双链，而由修复合成产生的是同源双链(图4-2)。实验表明，两DNA分子必需具有75 bp以上的同源区才能发生同源重组，同源区小于此数值将显著降低重组率。;　在不同生物体内同源重组的具体过程可以有许多变化，但基本步骤大致相同。同源性并不意味序列完全相同。两DNA分子只要含有一段碱基序列大体类似的同源区，即使相互间略有差异，仍然可以发生重组。同源重组是最基本的重组方式，它参与各种重要的生物学过程。复 制、重组和重组修复三个过程是密切相关;　的，许多有关的酶和辅助因子也都是共用的。同源重组也在基因的加工、整合和转化中起着重要的作用。  　;(二) 细菌的基因转移与重组;　例如，从人体内寄生的细菌基因组中可以找到确定属于人类的基因。被转移的基因称为外基因子(exogenote)，如果与内源基因组或称内基因子(endogenote)的一部分同源，就成为部分二倍体(partial diploid)，这种情况下可以发生同源重组。细菌的基因转移主要有四种机制：接合(conjugation)、转化;　 (transformation)、转导(transduction)和细胞融合(cell fusion)。进入受体细胞(recipient cell)的外源基因通常有四种结果：