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- 约6.96千字
- 约 67页
- 2022-09-07 发布于上海
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第一节 联合用药
案例5-1 男,56岁,在医院诊断为稳定性心绞痛,经一个时期的硝酸甘油治疗,效果欠佳并出现心跳加快,联合应用美托洛尔后,病情明显改善,心跳恢复正常。
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案例5-2 女,58岁,患原发性高血压,应用拉西地平后,血压虽有降低,但出现水肿,加用氢氯噻嗪后,血压进一步降低,且水肿消失。
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案例5-3 女,65岁,患有柏金森病,一直以苯海索治疗。此次因忧郁症入院,用丙米嗪治疗1个月,进来头痛、视物模糊、复视、眼压高,诊断为药源性青光眼。
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4
提高药物的疗效;
减少药物的某些副作用;
延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。
联合用药的意义
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5
药物相互作用
协同作用:联合应用药后原有作用或毒性增加。包括相加、增强、增敏作用。
拮抗作用:联合用药后原有作用或毒性减弱。
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6
协同作用(synergism)
相加作用
合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。
如果用相同药理作用的两种药物,其结果可能相加,药物主要作用和副作用均可相加。见表1。
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7
总和作用
将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用,所产生作用等于各药单用的总和。
例:氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病,即可增强疗效,减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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8
增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。
例:双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用,合用作用增强,可导致窦性心动过缓,传导阻滞,甚至导致心跳骤停。
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9
A药
B药
相互作用后果
抗胆碱药
吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药
抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻
降血压药
抗心绞痛药、血管扩张药
降压作用增强
中枢神经抑制药
乙醇、镇吐药、抗组胺药
呼吸抑制、昏迷
甲氨蝶呤
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
氨基糖苷类抗生素
增强N-M阻滞、延长窒息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
表1 联合用药的相加或协同作用
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指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。
分类:
拮抗作用(antagonism)
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生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用,因此合并用药后可以相互抵消作用。
例:
吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制,可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗;
美托洛尔的减慢心率的作用可抵消硝酸甘油引起的反射性心率加快。
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药理性拮抗
主要指受体的阻断作用
例:
氯丙嗪与肾上腺素合用,氯丙嗪具有α受体阻断作用,可以逆转肾上腺素的升压作用。
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13
生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响,使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速;使之作用减弱。
例:苯巴比妥是肝药酶诱导剂,增加其他药物的代谢,使之作用减弱。
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化学性拮抗
两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
例:肝素带高度负电荷,鱼精蛋白带有正电荷,能中和肝素的负电荷,从而对抗其抗凝作用。
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第二节 药物相互作用的类型
在体外的相互作用
药代动力学方面的相互作用
药效学方面药物相互作用
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一、在体外的相互作用
是指药物进入机体前,药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性或药效发生变化,即物理化学性相互作用。
可分为配伍禁忌、药物与容器相互作用、赋形剂影响药物
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本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输液中或注射器内。
静脉输液中加入一种或多种药物,药物之间或药物与输注液体发生反应,可产生的沉淀、变色和浑浊,也可发生一种药物使另一种药物失效,这种现象通常称为配伍禁忌。
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配伍禁忌
理化禁忌 :指不同药物放在同一介质中,发生了不利的理化反应,此情况不反对分开使用药物。
药理禁忌:指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。
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酸性药液与碱性药液合用时,可发生沉淀反应
例1:酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合,可造成两者或两者之一的沉淀;
例2:肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时,5~10min内可出现沉淀。
沉淀
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如氢化可的松注射剂是50%乙醇
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