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胆红素的生成过程: 第六十二页,共八十八页。 主要转化对象:芳香胺类 3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式 催化酶:乙酰基转移酶(acetyltransferase) 第三十页,共八十八页。 4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 结合对象:卤代、环氧化物 催化酶:谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST) 第三十一页,共八十八页。 5.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体:S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 第三十二页,共八十八页。 结合对象:含羧基化合物 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 第三十三页,共八十八页。 三、生物转化作用受许多因素的调节和影响 年龄对生物转化作用的影响很明显; 某些生物转化反应有明显的性别差异; 营养状况对生物转化作用亦产生影响; 疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用; 遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。 (一)年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响 第三十四页,共八十八页。 (二)许多异源物可诱导生物转化的酶类 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类,在加速其自身代谢转化的同时,亦可影响对其他异源物的生物转化。 由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化,因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用,使多种药物的生物转化作用相互抑制,可导致某些药物药理作用强度的改变。 此外,食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。 第三十五页,共八十八页。 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 第三十六页,共八十八页。 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 一、胆汁 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等 胆汁的主要有机成分: 第三十七页,共八十八页。 两种胆汁的百分组成和部分性质 肝胆汁 胆囊胆汁 比重 1.009~1.013 1.026~1.032 pH 7.1~8.5 5.5~7.7 水 96~97 80~86 固体成分 3~4 14~20 无机盐 0.2~0.9 0.5~1.1 粘蛋白 0.1~0.9 1~4 粘蛋白 0.5~2 1.5~10 胆色素 0.05~0.17 0.2~1.5 总脂类 0.1~0.5 1.8~4.7 胆固醇 0.05~0.17 0.2~0.9 磷脂 0.05~0.08 0.2~0.5 第三十八页,共八十八页。 胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称胆盐 (bile salts)。 二、胆汁酸分类 第三十九页,共八十八页。 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 胆汁酸按结构分: 第四十页,共八十八页。 游离胆汁酸 例:胆酸 COOH 例:鹅脱氧胆酸 第四十一页,共八十八页。 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例:牛磺胆酸 例:甘氨胆酸 CONHCH2COOH 第四十二页,共八十八页。 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸:在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸:在肠道受细菌作用,第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 胆汁酸按来源分: 第四十三页,共八十八页。 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 第四十四页,共八十八页。 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 第四十五页,共八十八页。 三、胆汁酸的生理功能 胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面,赋予胆汁酸很强的界面活性,成为较强的乳化剂。 (一)促进脂类的消化与吸收 第四十六页,共八十八页。 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 第四十七页,共八十八页。 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中?以胆汁酸形式,?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例(正常比值 ? 10︰1)。 (二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 第四十八页,共八十八页。 四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。 第四十九页,共八十八页。 部位:肝细胞的胞液和微粒体中
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