化学物的一般毒性及其评价.pptxVIP

一般毒性（general toxicity）是指外源化合物在一定的接触剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力。;第一节 急性毒性作用;二、急性毒性试验目的 ;三、急性毒性试验设计;（一）实验动物的选择;1.实验动物的物种和品系;2 .动物的年龄和体重;3 .实验动物的性别;4 .实验动物的分组与数量 不同的实验计算方法对动物组数要求不同，一般4-6组；大小鼠10只/组，犬等大动物6只/组.分组时严格遵循随机化原则5 .实验动物的预检 目的: Ａ：适应环境 Ｂ：筛检不健康动物6 .实验动物的给药前禁食处理 经口染毒要求作禁食处理;（二）受试物及其处理;（三）染毒方法的选择;1. 经口染毒;2. 经呼吸道染毒;静式吸入染毒;动式吸人染毒 ;3. 经皮肤染毒 ;4. 经注射途径染毒 ;;几种动物不同注射染毒途径注射量范围(ml);（四）染毒剂量与分组 ; 正式试验：设置几个剂量组较为合适，取决于预备实验的结果。即根据LD0(或LD10)与LD100(或LD90)之间剂量相差的多少决定。相差的多，可适当增加组数，反之可适当减少组数。组数的确定还要考虑计算LD50的方法。如使用几率单位法、寇氏法计算，一般设置4-6个剂量组，并按下式计算组距： i=LD100(或LD90)—LD0(或LD10)／n(组数)-1 i为组距,相邻的两个剂量组对数剂量之差 使用霍恩法计算，则固定设4个剂量组，组距可分别定为倍或倍 ;（五）毒效应观察 ;(六)观察时间和周期;四．急性毒性分级和评价;14—5—3外来化合物急性毒性分级(WHO);五 LD50的计算;１．改进寇氏法; m=Xk-i(∑p-0.5) Sm=i (∑pq/n)1 / 2 试中的m: lgLD50 i: 相邻两剂量组之对数剂量之差 Xk:最大剂量的对数值 q :各剂量组死亡率总和 n :每组动物数;组别; lgLD50=1.4961-0.08(2.3-0.5) Sm=0.08×[ (0.16+0.25+0.21+0.09)/10]1/2 lgLD50及其95%可信限为: LD50及其95%可信限为: 22.50mg/kg(20.44-24.76) ;２．霍恩法;第二节 蓄积毒性作用;一. 蓄积作用的基本概念 ;2.物质蓄积(material accumulation):当人或动物连续或反复多次地接触化学毒物一定时间之后，用化学分析的方法能够测出机体内存在该物质或其代谢产物时，称为物质蓄积。 3.功能蓄积(functional accumulatio):当人或动物连续、反复多次地接触化学毒物一定时间之后，虽不能测出该物质或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状出现，这种情况称为功能蓄积。功能蓄积是化学毒物引起的损害效应不断积累的结果，也可能是由于滞留于机体内的化学毒物或其代谢产物数量极微，用现有的分析方法不能检出。;二.蓄积毒性研究方法 ;（一）蓄积系数法 ;3.蓄积毒性分级标准 K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大 K值增大，通常认为K5者，蓄积作用极弱;4. 蓄积系数法常用的实验方案;②.剂量递增法 试验方案同①，仅是实验开始时按50剂量给予试验组染毒，以4天为一期，按一定比例递增染毒剂量。一般说来，试验的头4天，每日给予50 ,从第五天开始每4天为一期递增倍即505050×4… 此方案的最长时间为28天;③.剂量固定的20天蓄积法 通常采用经口灌胃染毒方式，将动物随机分成五组，包括阴性对照组和1/20LD50，1/10LD50，1/5LD50，1/2LD50四个剂量组，每组动物数10只。每日染毒一次，连续染毒20天。观察每组雌雄合计动物数。 评价：均无死亡 蓄积性不明显 仅1/2LD50有死亡 弱蓄积性 仅1/20LD50无死亡 中度蓄积 均有死亡，且有剂量反应关系 强蓄积;第三节 亚慢性和慢性毒作用;一. 亚慢性毒作用;(一).亚慢性毒性的概念;(二).亚慢性毒性试验的目的;(三).亚慢性毒性试验方法要点; 一般要求选择两个动物种属，即啮齿类(如小鼠、大鼠、家兔)和非啮